西那卡塞杂质4 | 955373-56-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 西那卡塞杂质4
• 中文别名: 西那卡塞杂质CHCl；(R,E)-N-(1-(萘-1-基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)-2-丙烯-1-胺；西那卡特杂质4
• 英文名称: (2E)-N-[(1R)-1-(1-naphthyl)ethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-amine
• 英文别名: (R)-(1-naphthalen-1-yl-ethyl)-[(E)-3-(3-trifluoromethyl-phenyl)-allyl]-amine；(R,E)-N-(1-(naphthalen-1-yl)ethyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)prop-2-en-1-amine；(2E)-N-[(1R)-1-(1-naphthyl)ethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-ylamine；3-(3-(Trifluoromethl)phenyl-N-(R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl)prop-2-en-1-amine；(E)-N-[(1R)-1-naphthalen-1-ylethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-amine
• CAS: 955373-56-5
• 化学式: C₂₂H₂₀F₃N
• 分子量: 355.403
• InChiKey: WFYGIZJPNJFYOP-IQIBNGDESA-N

物化性质

• 沸点：
  468.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.179±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西那卡塞杂质4 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以94 %的产率得到西那卡塞
  参考文献：
  名称：

  钯催化的未活化烯烃与脂肪族伯胺的氧化胺化反应

  摘要：

  未活化的烯烃与伯烷基胺的直接偶联被认为是构建复杂胺的有效但未知的方法。在此，我们报道了基于钯催化剂、双齿膦配体和二氢醌的组合，未活化烯烃与脂肪族伯胺的催化分子间氧化胺化。以良好的收率获得了一系列仲烯丙胺，具有出色的区域选择性和立体选择性。机械控制实验表明，反应通过烯丙基 C(sp 3 )–H 活化和亲核胺化进行。通过药物分子的后期修改和简化合成，进一步证明了该协议的实用性。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c02114
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-三氟甲基苯基)丙醇 在 硫酸 、 氢溴酸 、 苯甲醛 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 西那卡塞杂质4
  参考文献：
  名称：

  Industrial Application of the Forster Reaction: Novel One-Pot Synthesis of Cinacalcet Hydrochloride, a Calcimimetic Agent

  摘要：

  Described is a new, practical, and one-pot process, based on the Forster reaction, for the synthesis of cinacalcet hydrochloride (1), a calcimimetic agent and calcium-sensing receptor antagonist. The synthesis comprises the condensation of (1R)-(+)-1-naphthylethyl amine (2) with benzaldehyde (3) followed by reaction of obtained Schiff's base 4 with 1-(3-halopropyl)-3-(trifluoromethyl)-benzene (5) to provide highly unstable iminium salt 6. Subsequent hydrolysis of 6 with water in the same pot yielded cinacalcet. The treatment of cinacalcet with hydrochloric acid during the workup process furnished 1 with an overall yield of around 60%. Our synthetic approach for 1, discussed in this report demonstrates industrial application of the century-old, unexplored name reaction, "Forster's Reaction" or Forster-Decker synthesis.

  DOI：

  10.1021/op200016a

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CINACALCET<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CINACALCET
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2011033473A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The present invention provides processes and intermediates for preparing cinacalcet base and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了制备西那卡塞碱及其药用可接受盐的过程和中间体。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CINACALCET
  申请人：Mukhtar Sayeed

  公开号：US20120309842A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention provides processes and intermediates for preparing cinacalcet base and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了制备西那卡塞碱及其药用可接受盐的过程和中间体。
• Creating High Regioselectivity by Electronic Metal–Support Interaction of a Single-Atomic-Site Catalyst
  作者：Wen-Hao Li、Jiarui Yang、Hongyu Jing、Jian Zhang、Yu Wang、Jiong Li、Jie Zhao、Dingsheng Wang、Yadong Li

  DOI：10.1021/jacs.1c08088

  日期：2021.9.22

  control the regioselectivity of organic reactions. It is very important to develop new regioselective control methods for organic synthesis. In this study, we designed and synthesized a single-atomic-site catalyst (SAC), namely, Cu1-TiC, with strong electronic metal–support interaction (EMSI) effects by studying various reaction mechanisms. π cloud back-donation to the alkyne on the metal catalytic intermediate

  配体是控制有机反应区域选择性最常用的手段。开发新的有机合成区域选择性控制方法非常重要。在这项研究中，我们通过研究各种反应机制，设计并合成了一种具有强电子金属-载体相互作用（EMSI）效应的单原子位点催化剂（SAC），即 Cu1-TiC。通过使用瞬态富电子特性，在反应过程中增强了对金属催化中间体上炔烃的 π 云回馈。这样，反应就达到了高度线性-E型电子无偏炔烃的区域选择性转化，完全避免了支链异构体的形成（ln:br > 100:1，TON 高达 612，比以前记录的高 3 倍）。SAC 的结构元件是按照合成机制的要求设计的。催化剂中的每一种元素在合成机理中都发挥了重要作用。这表明，通常被认为是提高多相催化中催化效率和耐久性的原因的 EMSI 现在首次显示出调节均相催化中区域选择性的令人兴奋的潜力。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING CINACALCET<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CINACALCET
  申请人：ZACH SYSTEM SPA

  公开号：WO2011029833A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  A process for preparing N-[(1R)-1-(1-naphthyl)ethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)-phenyl]propan-1-amine of formula hydrochloride salt of formula (I); i.e. Cinacalcet.HC1 and its intermediate of formula (IX).

  一种制备化学式为盐酸盐(I)的N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基胺（即Cinacalcet.HCl）及其中间体化学式为(IX)的方法。
• [EN] HIGHLY PURE CINACALCET OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] CINACALCET DE PURETÉ ÉLEVÉE OU L'UN DE SES SELS DE QUALITÉ PHARMACEUTIQUE
  申请人：ACTAVIS GROUP PTC EHF

  公开号：WO2010067204A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Provided herein are impurities of cinacalcet, (R)-α-methyl-N-[3-[3-(trifluoromethyl) phenyl]propyl]-1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalene)methaneamine (tetrahydro cinacalcet impurity), (R)-α-Methyl-N-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propyl]-1- naphthalenemethaneamine-N-oxide (cinacalcet N-oxide impurity) and (R)-α-methyl-N-[3-[3- (trifiuoromethyl)phenyl]methyl]-1-naphthalenemethaneamine (benzylamine impurity); and processes for preparation and isolation thereof. Provided further herein is a highly pure cinacalcet or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of impurities, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising highly pure cinacalcet or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of impurities.

  本文提供了西那卡塞的杂质，即(R)-α-甲基-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基]-1-(5,6,7,8-四氢萘)甲胺（四氢西那卡塞杂质）、(R)-α-甲基-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基]-1-萘甲胺-N-氧化物（西那卡塞-N-氧化物杂质）和(R)-α-甲基-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1-萘甲胺（苄胺杂质）；以及其制备和分离的方法。此外，本文还提供了一种高纯度的西那卡塞或其在药学上可接受的盐，基本上不含杂质，以及其制备方法和包含高纯度西那卡塞或其在药学上可接受的盐的药物组合物。