西那卡塞氧化物杂质 | 1229224-94-5

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 西那卡塞氧化物杂质
• 英文名称: Cinacalcet N-Oxide
• 英文别名: N-[(1R)-1-naphthalen-1-ylethyl]-N-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propyl]hydroxylamine
• CAS: 1229224-94-5
• 化学式: C₂₂H₂₂F₃NO
• 分子量: 373.4
• InChiKey: NNDFTKSSGCGZLY-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

盐酸西那卡塞概述

盐酸西那卡塞（cinacalcethydrochloride），化学名为N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1-丙胺盐酸盐，是继1990年发现拟钙剂化合物以来首个用于治疗因慢性肾病接受透析而引起的继发性甲状旁腺功能亢进症或甲状旁腺瘤患者的高钙血症，以及患有原发性甲状旁腺功能亢进症但无法进行甲状旁腺切除术的患者重症高血钙的药物。它通过增强钙敏感受体对细胞外钙的敏感性直接降低甲状旁腺激素水平，进而降低血钙浓度。2004年美国FDA批准Amgen公司生产的盐酸西那卡塞上市，商品名为Sensipar；2007年协和麒麟公司在日本上市了同种药物，商品名为Regpara；2014年6月该药在中国获批上市，商品名为盖平。盐酸西那卡塞的主要有关物质包括合成过程中残留的中间体、反应副产物和降解杂质，其分析方法已有诸多报道。

盐酸西那卡塞的应用

盐酸西那卡塞具有仲胺结构，容易发生氧化降解。文献报道该药物可被氧化为西那卡塞氧化物杂质，并进一步降解为含有肟结构的(E)-1-(1-萘基)乙酮肟。常见的氧化剂包括双氧水、间氯过氧苯甲酸（m-CPBA）、过氧苯甲酸及过氧乙酸等。

文献信息

• [EN] HIGHLY PURE CINACALCET OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] CINACALCET DE PURETÉ ÉLEVÉE OU L'UN DE SES SELS DE QUALITÉ PHARMACEUTIQUE
  申请人：ACTAVIS GROUP PTC EHF

  公开号：WO2010067204A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Provided herein are impurities of cinacalcet, (R)-α-methyl-N-[3-[3-(trifluoromethyl) phenyl]propyl]-1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalene)methaneamine (tetrahydro cinacalcet impurity), (R)-α-Methyl-N-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propyl]-1- naphthalenemethaneamine-N-oxide (cinacalcet N-oxide impurity) and (R)-α-methyl-N-[3-[3- (trifiuoromethyl)phenyl]methyl]-1-naphthalenemethaneamine (benzylamine impurity); and processes for preparation and isolation thereof. Provided further herein is a highly pure cinacalcet or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of impurities, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising highly pure cinacalcet or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of impurities.

  本文提供了西那卡塞的杂质，即(R)-α-甲基-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基]-1-(5,6,7,8-四氢萘)甲胺（四氢西那卡塞杂质）、(R)-α-甲基-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基]-1-萘甲胺-N-氧化物（西那卡塞-N-氧化物杂质）和(R)-α-甲基-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1-萘甲胺（苄胺杂质）；以及其制备和分离的方法。此外，本文还提供了一种高纯度的西那卡塞或其在药学上可接受的盐，基本上不含杂质，以及其制备方法和包含高纯度西那卡塞或其在药学上可接受的盐的药物组合物。