4-nitrobenzyl 3-hydroxy-7-phenylacetamido-3-cephem-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4-nitrobenzyl 3-hydroxy-7-phenylacetamido-3-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: p-nitrobenzyl 7-phenylacetamido-3-hydroxy-3-cephem-4-carboxylate；(6S)-4-Nitrobenzyl 3-hydroxy-8-oxo-7-(N-phenylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；(4-nitrophenyl)methyl (6R)-3-hydroxy-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₁₉N₃O₇S
• 分子量: 469.475
• InChiKey: AJAYYHYWTPEASL-BDPMCISCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二甲基苯胺 、 三甲基氯硅烷 、 4-nitrobenzyl 3-hydroxy-7-phenylacetamido-3-cephem-4-carboxylate 、 五氯化磷 在 二氯甲烷 、 乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲醇 、 三乙胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以to give 4-nitrobenzyl 7-amino-3-hydroxy-3-cephem-4-carboxylate (5.2 g.), mp 148° C. (dec.)的产率得到p-nitrobenzyl 7-amino-3-hydroxy-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Cephem compounds

  摘要：

  本发明特别涉及公式如下的合成化合物：##STR1## 其中R.sup.1是噻二唑基，R.sup.2是氢或脂肪烃基残基，可以用卤素，羧基或酯化羧基取代，R.sup.5是羧基或功能修饰羧基，以及其药学上可接受的盐，制备它们的方法，含有它们的药物组合物以及在治疗传染性疾病方面的用途。

  公开号：

  US04399133A1
• 作为产物：
  描述：

  p-nitrobenzyl 7-phenylacetamido-3-methylenecepham-4-carboxylate 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-nitrobenzyl 3-hydroxy-7-phenylacetamido-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-Halo cephalosporins

  摘要：

  7-酰胺基和7-氨基-3-卤代-3-头孢烯-4-羧酸，其酯及其药用可接受的盐和酯是通过将7-酰胺基-3-羟基-3-头孢烯-4-羧酸酯或7-氨基-3-羟基-3-头孢烯-4-羧酸酯与碘化、氟化、氯化或溴化试剂反应而提供的新头孢菌素化合物。例如，提供了7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸和7-苯氧乙酰胺基-3-氯-3-头孢烯-4-羧酸。提供的7-酰胺基-3-卤代头孢菌素酸及其药用可接受的盐和酯是有价值的抗生素化合物，具有良好的治疗性能。

  公开号：

  US03962227A1

文献信息

• Preparation of 3-substituted cephalosporins
  申请人：Lilly Industries Limited

  公开号：US04301280A1

  公开（公告）日：1981-11-17

  There is described a process for preparing an enamine of formula (IX): ##STR1## where R.sup.2 is a carboxylic acid protecting group and R.sup.3 is the residue of a carboxylic acid derived acyl group and where R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different C.sub.1-4 alkyl or C.sub.7-10 aralkyl groups; or taken together with the adjacent nitrogen atom form a heterocyclic ring containing from 4 to 8 carbon atoms and optionally a further heteroatom selected from oxygen and nitrogen; by reacting a compound of formula (XII): ##STR2## with an amine of formula HNR.sup.5 R.sup.6, the reactant of formula (XII) being prepared by reaction of an appropriate enol derivative with a phosphorus reagent. The enamines of formula (IX) are useful in the preparation of 3-hydroxycephalosporins.

  描述了一种制备式（IX）的烯胺的过程：其中R.sup.2是羧酸保护基，R.sup.3是羧酸衍生酰基的残基，R.sup.5和R.sup.6是相同或不同的C.sub.1-4烷基或C.sub.7-10芳基烷基；或者与相邻的氮原子一起形成含有4至8个碳原子和可选地从氧和氮中选择的进一步杂原子的杂环环的异构体；通过将式（XII）的化合物与式HNR.sup.5 R.sup.6的胺反应，其中式（XII）的反应物是通过将适当的烯醇衍生物与磷试剂反应制备的。式（IX）的烯胺在3-羟基头孢菌素的制备中很有用。
• Certain 7-oxo-4-thio-2,6-diazabicyclo-3,2,0-hept-2-ene compounds
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US04079181A1

  公开（公告）日：1978-03-14

  An intermediate represented by following formula for synthesizing 3-hydroxy-3-cephem compounds. ##STR1## wherein A and B each is a hydrogen or amino substituent; R is a hydrogen or thiol substituent; Hal is a halogen; X is a hydroxy or carboxy protecting group; the broken line between A and R shows that when R and B are hydrogens, and A is a carboxylic acyl, the substituents can be combined to form an azetidinothiazoline bicyclic ring; and the enamine derivatives thereof.

  以下公式代表合成3-羟基-3-头孢菌素化合物的中间体。其中，A和B分别是氢或氨基取代基；R是氢或硫醇取代基；Hal是卤素；X是羟基或羧基保护基；在A和R之间的断线表示当R和B为氢，而A为羧酸酰基时，取代基可以结合形成氮杂环并噻唑啉双环；以及其烯胺衍生物。
• 7-Amino-3-phosphonocephalosporanic acid compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04399277A1

  公开（公告）日：1983-08-16

  A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.2 is hydrogen or lower alkyl, R.sup.3 is carboxy or a protected carboxy group, X is --S-- or ##STR2## and the dotted line bridging the 2- to 4-positions of the formula indicates that the compound may be the 2- or 3-cephem derivative, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  一种化合物的式子：##STR1## 其中R.sup.2是氢或较低的烷基，R.sup.3是羧基或受保护的羧基基团，X是--S--或##STR2##，式子中连接2-到4-位置的虚线表示该化合物可以是2-或3-头孢基衍生物，以及其药学上可接受的盐。
• Cyclization to form cephem ring and intermediates therefor
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US04160085A1

  公开（公告）日：1979-07-03

  Intermediates represented by the following formulas are useful for synthesizing 3-hydroxy-3-cephem compounds ##STR1## wherein A and B each is a hydrogen or amino substituent; R is a hydrogen or thiol substituent; Hal is a halogen; X is a hydroxy or carboxy protecting group; the broken line between A and R shows that when R and B are hydrogens, and A is a carboxylic acyl, the substituents can be combined to form an azetidinothiazoline bicyclic ring; and the enamine derivatives thereof. One embodiment provides for cyclizing a compound of the formula: ##STR2## wherein A, B, X and Hal are as defined above, which comprises treating the said compound with an acid, base, or solvent if required in the presence of a catalyzer to give a compound represented by following formula ##STR3## In a further embodiment a compound represented by the following formula ##STR4## wherein A, B, R and X are as defined above, is prepared by a process which comprises treating an enamine of a compound represented by following formula ##STR5## wherein A, B, R, X, Hal and broken line are as defined above, with a disubstituted amino containing from 2 to 20 carbon atoms, with the action of an aqueous acid.

  以下式子代表的中间体在合成3-羟基-3-头孢烷化合物时非常有用：##STR1## 其中A和B均为氢或氨基取代基；R为氢或硫醇取代基；Hal为卤素；X为羟基或羧基保护基；A和R之间的断裂线表示当R和B为氢，A为羧酸酰基时，取代基可以结合形成氮杂环硫唑双环环；以及其烯胺衍生物。一种实施例提供了将以下式子的化合物环化：##STR2## 其中A、B、X和Hal如上所定义，包括在催化剂存在下，用酸、碱或必要的溶剂处理所述化合物，以给出以下式子所代表的化合物：##STR3## 在另一种实施例中，通过将以下式子所代表的烯胺与含有2至20个碳原子的二取代氨基化合物在水酸的作用下处理，制备出以下式子所代表的化合物：##STR4## 其中A、B、R和X如上所定义。
• Cephem and cepham compounds and processes for preparation thereof
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd.

  公开号：US04923998A1

  公开（公告）日：1990-05-08

  7-substituted 3-cephem or cepham compounds characterized by the grouping, in the 7-position thereof, of the formula: R'--A--CONH-- where R' is thiadiazolyl or amino thiazolyl, and A is methylene carrying oxyiimino, or R' is haloacetyl and A may also be methylene, their preparation, and pharmaceutical uses.

  7-取代3-头孢菌素或头孢菌素化合物的特征在于它们在7-位置上的配基为公式：R'--A--CONH--，其中R'为噻二唑基或氨基噻二唑基，A为携带氧亚胺基的亚甲基，或者R'为卤代乙酰基，A也可以是亚甲基。它们的制备和药用。