6-trifluoromethyl-2,3-dihydro-5-methyl-2-thioxopyrimidin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-trifluoromethyl-2,3-dihydro-5-methyl-2-thioxopyrimidin-4(1H)-one
• 英文别名: 5-methyl-2-sulfanylidene-6-(trifluoromethyl)-1H-pyrimidin-4-one
• 化学式: C₆H₅F₃N₂OS
• 分子量: 210.18
• InChiKey: AJHKGWFMWJHMFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-trifluoromethyl-2,3-dihydro-5-methyl-2-thioxopyrimidin-4(1H)-one 、 邻苯二酚 在 laccase from Agaricus bisporus 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以95%的产率得到7,8-dihydroxy-4H-3-methyl-2-trifluoromethylpyrimido[2,1-b]benzothiazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  漆酶催化的新型嘧啶并苯并噻唑和邻苯二酚硫醚的绿色合成和细胞毒性活性† ‡

  摘要：

  使用轻度O 2作为氧化剂，未取代的邻苯二酚与2-thioxopyrimidin-4（1 H）-的漆酶催化反应在温和的反应条件下在水性溶剂体系中以高收率提供了新型的嘧啶并苯并噻唑。与4-取代的邻苯二酚一起，仅形成邻苯二酚硫醚。所开发的合成规程为这些化合物类别提供了一种可持续的方法。另外，还报道了该产品对HepG2细胞系的细胞毒性。大多数化合物具有抗增殖活性，其微摩尔水平的IC 50值为。结构-活性关系研究将促进这些化合物作为细胞毒性剂的进一步发展。

  DOI：

  10.1039/c6ra28102h
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯 、 硫脲 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以29%的产率得到6-trifluoromethyl-2,3-dihydro-5-methyl-2-thioxopyrimidin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  漆酶催化的新型嘧啶并苯并噻唑和邻苯二酚硫醚的绿色合成和细胞毒性活性† ‡

  摘要：

  使用轻度O 2作为氧化剂，未取代的邻苯二酚与2-thioxopyrimidin-4（1 H）-的漆酶催化反应在温和的反应条件下在水性溶剂体系中以高收率提供了新型的嘧啶并苯并噻唑。与4-取代的邻苯二酚一起，仅形成邻苯二酚硫醚。所开发的合成规程为这些化合物类别提供了一种可持续的方法。另外，还报道了该产品对HepG2细胞系的细胞毒性。大多数化合物具有抗增殖活性，其微摩尔水平的IC 50值为。结构-活性关系研究将促进这些化合物作为细胞毒性剂的进一步发展。

  DOI：

  10.1039/c6ra28102h

文献信息

• Synthesis and evaluation of 5,6-disubstituted thiopyrimidine aryl aminothiazoles as inhibitors of the calcium-activated chloride channel TMEM16A/Ano1
  作者：Katarzyna A. Piechowicz、Eric C. Truong、Kashif M. Javed、Rachelle R. Chaney、Johnny Y. Wu、Puay W. Phuan、Alan S. Verkman、Marc O. Anderson

  DOI：10.3109/14756366.2015.1135912

  日期：2016.11.1

  (TMEM16A), also called Ano1, is a Ca(2+) activated Cl(-) channel expressed widely in mammalian epithelia, as well as in vascular smooth muscle and some tumors and electrically excitable cells. TMEM16A inhibitors have potential utility for treatment of disorders of epithelial fluid and mucus secretion, hypertension, some cancers and other diseases. 4-Aryl-2-amino thiazole T16Ainh-01 was previously identified

  跨膜蛋白16A（TMEM16A），也称为Ano1，是Ca（2+）激活的Cl（-）通道，广泛表达于哺乳动物的上皮细胞，血管平滑肌，一些肿瘤和电兴奋性细胞中。TMEM16A抑制剂具有治疗上皮液和粘液分泌异常，高血压，某些癌症和其他疾病的潜在用途。4-芳基-2-氨基噻唑T16Ainh-01先前已通过高通量筛选进行了鉴定。在这里，准备了47种化合物的文库，这些化合物探索了在T16Ainh-01中发现的5,6-二取代的嘧啶支架。使用荧光板读数器和短路电流测定法测量TMEM16A抑制活性。我们发现几乎不容许T16Ainh-01的结构变异，大多数化合物在10μM时无活性。
• Pyrimidinone derivatives
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0396250A1

  公开（公告）日：1990-11-07

  A compound of formula (I) : wherein R¹ and R² are independently selected from hydrogen, halogen, haloalkyl, alkoxy or nitro, provided that R¹ and R² are not both nitro; R³ and R⁴ are independently selected from hydrogen, halogen, alkyl or cycloalkyl; R⁵ is halogen, nitro, haloalkyl, haloalkoxy or -S(O)nR¹⁰; R⁶ is halogen, nitro, haloalkyl, haloalkoxy or -S(O)nR¹⁰; R⁷ is hydrogen, halogen, hydroxyalkyl, cyano, nitro, alkoxy, -S(O)nR¹⁰, NR¹¹R¹², haloalkyl or formyl; R⁸ is hydrogen, halogen, NR¹¹R¹², alkyl, cycloalkyl or S(O)n R¹⁰; and R⁹ is oxygen or sulphur; where n is 0, 1 or 2; and R¹⁰ is alkyl, haloalkyl or cycloalkyl; and R¹¹ and R¹² are independently selected from hydrogen, alkyl or cycloalkyl or R¹¹ and R¹² together with the nitrogen to which they are attached form a heterocylic group; provided that when R⁵ is trifluoromethyl at least one of the following applies: (i) R¹ or R² is haloalkyl or alkoxy; (ii) R³ or R⁴ are alkyl or cycloalkyl; (iii) R⁶ is haloalkoxy, nitro or -S(O)nR¹⁰; (iv) R⁷ is nitro, hydroxyalkyl, alkoxy, S(O)nR¹⁰, NR¹¹R¹², formyl or haloalkyl; (v) R⁸ is other than hydrogen; (vi) R⁹ is sulphur; and further provided that (a) R¹, R², R³ and R⁴ are not all fluorine and (b) when R⁵ is chlorine, R¹ and R² are both halogen.

  一种式 (I) 的化合物： 其中 R¹ 和 R² 独立选自氢、卤素、卤代烷基、烷氧基或硝基，条件是 R¹ 和 R² 不同时为硝基；R³ 和 R⁴ 独立选自氢、卤素、烷基或环烷基；R⁵ 是卤素、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基或 -S(O)nR¹⁰； R⁶ 是卤素、硝基、卤代烷基、卤代烷氧基或 -S(O)nR¹⁰； R⁷ 是氢、卤素、羟烷基、氰基、硝基、烷氧基、-S(O)nR¹⁰、NR¹R¹²、卤代烷基或甲酰基；R⁸ 是氢、卤素、NR¹¹R¹²、烷基、环烷基或 S(O)nR¹⁰ ；R⁹ 是氧或硫；其中 n 是 0、1 或 2；R¹⁰ 是烷基、卤代烷基或环烷基；和 R¹¹ 和 R¹² 独立地选自氢、烷基或环烷基，或 R¹¹ 和 R¹² 与它们所连接的氮一起形成杂环基团；但当 R⁵ 是三氟甲基时，以下至少一种情况适用： (i) R¹ 或 R² 是卤代烷基或烷氧基； (ii) R³ 或 R⁴ 是烷基或环烷基； (iii) R⁶ 是卤代烷氧基、硝基或-S(O)nR¹⁰； (iv) R⁷ 是硝基、羟烷基、烷氧基、S(O)nR¹⁰、NR¹R¹²、甲酰基或卤代烷基； (v) R⁸ 不是氢； (vi) R⁹是硫；以及 (a) R¹、R²、R³ 和 R⁴ 并非都是氟，以及 (b) 当 R⁵ 是氯时，R¹ 和 R² 都是卤素。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0553119A1

  公开（公告）日：1993-08-04
• US5104878A
  申请人：——

  公开号：US5104878A

  公开（公告）日：1992-04-14
• US5187176A
  申请人：——

  公开号：US5187176A

  公开（公告）日：1993-02-16