methyl 4-((4-methoxyphenoxy)methyl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((4-methoxyphenoxy)methyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[(4-methoxyphenoxy)methyl]benzoate
• 化学式: C₁₆H₁₆O₄
• 分子量: 272.301
• InChiKey: AJIIUBLJJQSFMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((4-methoxyphenoxy)methyl)benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-((4-methoxyphenoxy)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新的异羟肟酸酯和2-氨基苯甲酰胺作为有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂和抗肿瘤剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  许多研究表明，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂是治疗癌症的有前途的药物。为了寻找新型有效的HDAC抑制剂，我们设计并合成了两个系列的异羟肟酸酯和2-氨基苯甲酰胺类化合物作为HDAC抑制剂和抗肿瘤剂。研究了这些化合物对多种癌细胞系（A549，HepG2，MGC80-3和HCT116）的HDAC酶抑制活性和体外抗增殖活性。大多数合成的化合物显示出有效的HDAC抑制活性和抗增殖活性。特别是，化合物12a N-（2-氨基苯基）-4-[（4-氟苯氧基）甲基]苯甲酰胺显示出最高的HDAC抑制活性（在5μM时抑制率为70.6％）和IC50值为IC50的抗肿瘤活性。低至3。针对HepG2人肝肝癌细胞系的细胞为84μM，比CS055低4.8倍以上，比CI994低5.9倍。HDAC同工型选择性测定表明12a是有效的HDAC2抑制剂。对12a的对接研究表明，它与HDAC2的结合袋紧密结合。进一步的研究表明12

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.038
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 methyl 4-((4-methoxyphenoxy)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of phenoxymethylbenzamide analogues as anti-trypanosomal agents

  摘要：

  基于高通量筛选结果的化合物库合成导致发现了几种有效的抗锥虫药物。

  DOI：

  10.1039/c4md00406j

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel hydroxamates and 2-aminobenzamides as potent histone deacetylase inhibitors and antitumor agents
  作者：Rui Xie、Yue Yao、Pingwah Tang、Guangyao Chen、Xia Liu、Fan Yun、Chunhui Cheng、Xinying Wu、Qipeng Yuan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.038

  日期：2017.7

  have indicated that histone deacetylase (HDAC) inhibitors are promising agents for the treatment of cancer. With the aim to search for novel potent HDAC inhibitors, we designed and synthesized two series of hydroxamates and 2-aminobenzamides compounds as HDAC inhibitors and antitumor agents. Those compounds were investigated for their HDAC enzymatic inhibitory activities and in vitro anti-proliferation

  许多研究表明，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂是治疗癌症的有前途的药物。为了寻找新型有效的HDAC抑制剂，我们设计并合成了两个系列的异羟肟酸酯和2-氨基苯甲酰胺类化合物作为HDAC抑制剂和抗肿瘤剂。研究了这些化合物对多种癌细胞系（A549，HepG2，MGC80-3和HCT116）的HDAC酶抑制活性和体外抗增殖活性。大多数合成的化合物显示出有效的HDAC抑制活性和抗增殖活性。特别是，化合物12a N-（2-氨基苯基）-4-[（4-氟苯氧基）甲基]苯甲酰胺显示出最高的HDAC抑制活性（在5μM时抑制率为70.6％）和IC50值为IC50的抗肿瘤活性。低至3。针对HepG2人肝肝癌细胞系的细胞为84μM，比CS055低4.8倍以上，比CI994低5.9倍。HDAC同工型选择性测定表明12a是有效的HDAC2抑制剂。对12a的对接研究表明，它与HDAC2的结合袋紧密结合。进一步的研究表明12
• Synthesis and evaluation of phenoxymethylbenzamide analogues as anti-trypanosomal agents
  作者：Alexandra Manos-Turvey、Emma E. Watson、Melissa L. Sykes、Amy J. Jones、Jonathan B. Baell、Marcel Kaiser、Vicky M. Avery、Richard J. Payne

  DOI：10.1039/c4md00406j

  日期：——

  The synthesis of a compound library based on a high throughput screening hit led to the discovery of several potent anti-trypanosomal agents.

  基于高通量筛选结果的化合物库合成导致发现了几种有效的抗锥虫药物。
• Design, synthesis and biological activity of novel substituted 3-benzoic acid derivatives as MtDHFR inhibitors
  作者：Thales Kronenberger、Glaucio Monteiro Ferreira、Alfredo Danilo Ferreira de Souza、Soraya da Silva Santos、Antti Poso、João Augusto Ribeiro、Maurício Temotheo Tavares、Fernando Rogério Pavan、Gustavo Henrique Goulart Trossini、Marcio Vinícius Bertacine Dias、Roberto Parise-Filho

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115600

  日期：2020.8

  analogue development by bioisosterism/retro-bioisosterism, which resulted in 20 new substituted 3-benzoic acid derivatives. Compounds were active against MtDHFR, with IC50 values ranging from 7 to 40 μM, where compound 4e not only had the best inhibitory activity (IC50 = 7 μM), but also was 71-fold more active than the original fragment MB872. The 4e inhibition kinetics indicated an uncompetitive mechanism

  结核分枝杆菌的二氢叶酸还原酶（Mt DHFR）具有很高的未被开发的潜力，因为它对病原体的生存很重要，因此成为抗结核新药（TB）的靶标。初步研究已获得了与Mt DHFR亲和力低的片段状分子，这些分子可能成为先导化合物。考虑到这一点，片段MB872被用作通过生物等位基因/反生物等位基因发展类似物的原型，其产生了20个新的取代的3-苯甲酸衍生物。化合物具有抗Mt DHFR的活性，IC 50值为7至40μM，其中化合物4e不仅具有最佳的抑制活性（IC 50  = 7μM），而且活性比原始片段MB872高71倍。在图4e抑制动力学表示的无竞争的机制，这是由这表明，这些化合物可以从基板与竞争性抑制剂访问一个独立的backpocket分子建模支持。因此，基于这些结果，取代的3-苯甲酸衍生物具有被开发为新型的Mt DHFR抑制剂以及抗TB剂的强大潜力。