2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(3-oxo-4-(pyridin-4-ylmethyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(3-oxo-4-(pyridin-4-ylmethyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 2,4-difluoro-N-[2-methoxy-5-[3-oxo-4-(pyridin-4-ylmethyl)-1,4-benzoxazin-6-yl]pyridin-3-yl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₆H₂₀F₂N₄O₅S
• 分子量: 538.531
• InChiKey: AJJIMBIWPUTLAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)-2,4-二氟苯磺酰胺 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(3-oxo-4-(pyridin-4-ylmethyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型2 H-苯并[ b ] [1,4]恶嗪-3（4 H）-one和2 H-苯并[ b ] [1,4]恶嗪骨架衍生物作为PI3Kα抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  PI3K信号通路的异常激活导致各种癌症的发生。PI3Kα在许多人类癌症中经常发生突变并过表达。因此，PI3Kα被认为是治疗癌症的有希望的靶标。在这项研究中，合成了包含2 H-苯并[ b ] [1,4]恶嗪-3（4 H）-one和2 H-苯并[ b ] [1,4]恶嗪骨架的两个系列化合物，并评估了其抗增殖能力对三种癌细胞系（包括HCT-116，MDA-MB-231和SNU638）具有抗肿瘤活性。选择具有最强抗增殖活性的化合物7f用于对正常细胞和PI3K激酶的进一步评估。研究表明图7f可以剂量依赖性方式降低磷酸化Akt（T308）。在7f与PI3K酶的对接中发现了四个关键的氢键相互作用。所有结果表明7f是有效的PI3Kα抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.022

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel series of 2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one and 2H-benzo[b][1,4]oxazine scaffold derivatives as PI3Kα inhibitors
  作者：Fu-Dan Dong、Dan-Dan Liu、Cheng-Long Deng、Xiao-chun Qin、Kai Chen、Jian Wang、Hong-Rui Song、Huai-Wei Ding

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.022

  日期：2018.8

  overexpressed in many human cancers. Therefore, the PI3Kα was considered as a promising target in therapeutic treatment of cancer. In this study, two series of compounds containing 2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one and 2H-benzo[b][1,4]oxazine scaffold were synthesized and evaluated antiproliferative activities against three cancer cell lines, including HCT-116, MDA-MB-231 and SNU638. Compound 7f with the most potent

  PI3K信号通路的异常激活导致各种癌症的发生。PI3Kα在许多人类癌症中经常发生突变并过表达。因此，PI3Kα被认为是治疗癌症的有希望的靶标。在这项研究中，合成了包含2 H-苯并[ b ] [1,4]恶嗪-3（4 H）-one和2 H-苯并[ b ] [1,4]恶嗪骨架的两个系列化合物，并评估了其抗增殖能力对三种癌细胞系（包括HCT-116，MDA-MB-231和SNU638）具有抗肿瘤活性。选择具有最强抗增殖活性的化合物7f用于对正常细胞和PI3K激酶的进一步评估。研究表明图7f可以剂量依赖性方式降低磷酸化Akt（T308）。在7f与PI3K酶的对接中发现了四个关键的氢键相互作用。所有结果表明7f是有效的PI3Kα抑制剂。