(S)-7-amino-N-(4-morpholinophenyl)-8-oxo-2,9,16-triaza-1(2,4)-pyrimidinacyclohexadecaphane-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-7-amino-N-(4-morpholinophenyl)-8-oxo-2,9,16-triaza-1(2,4)-pyrimidinacyclohexadecaphane-1-carboxamide
• 英文别名: (7S)-7-amino-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)-8-oxo-2,9,16,18,21-pentazabicyclo[15.3.1]henicosa-1(21),17,19-triene-20-carboxamide
• 化学式: C₂₇H₄₀N₈O₃
• 分子量: 524.666
• InChiKey: ALBWXYZENBPKKG-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯 在 盐酸 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-7-amino-N-(4-morpholinophenyl)-8-oxo-2,9,16-triaza-1(2,4)-pyrimidinacyclohexadecaphane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现大环嘧啶作为MerTK特异性抑制剂

  摘要：

  大环化合物最近在药物发现中引起了极大的关注。实际上，目前有一些从头设计的大环激酶抑制剂正在临床试验中，它们对预期的目标具有良好的效力和选择性。在这项研究中，我们成功地采用了一种基于结构的药物设计方法，以发现大环嘧啶作为有效的Mer酪氨酸激酶（MerTK）特异性抑制剂。在基于细胞的评估MerTK酪氨酸磷酸化的实验中，采用384孔格式的酶联免疫吸附测定（ELISA）来评估大环化合物的抑制活性。通过结构-活性关系（SAR）研究，类似物11 [UNC2541; （S）‐7‐氨基‐N-（4-氟苄基）-8-氧代-2,9,16-三氮杂-1-（2,4）-嘧啶基环己基十一烷-1-羧酰胺]被确认为是强力的MerTK特异性抑制剂，在以下药物中表现出亚微摩尔的抑制活性基于细胞的ELISA。此外，还确定了与11形成复合体的MerTK蛋白的X射线结构，表明这些大环结合在MerTK ATP口袋中。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600589