N-(4-fluorophenyl)acetyl-N'-(6-aminohexanoyl)-1,4-diaminobutane trifluoroacetic salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluorophenyl)acetyl-N'-(6-aminohexanoyl)-1,4-diaminobutane trifluoroacetic salt
• 英文别名: [6-[4-[[2-(4-Fluorophenyl)acetyl]amino]butylamino]-6-oxohexyl]azanium;2,2,2-trifluoroacetate
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₈H₂₈FN₃O₂
• 分子量: 451.462
• InChiKey: ALCCEZKUAFQAGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.48
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-pyrazole-1-carboxamide hydrochloride 、 N-(4-fluorophenyl)acetyl-N'-(6-aminohexanoyl)-1,4-diaminobutane trifluoroacetic salt 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以61%的产率得到6-(diaminomethylideneamino)-N-[4-[[2-(4-fluorophenyl)acetyl]amino]butyl]hexanamide
  参考文献：
  名称：

  具有固定药效基团构型的Ser42-Phe-Leu-Leu-Arg46基序序列的新型环状凝血酶受体衍生肽类似物的设计，合成和建模：Phe / Arg / NH2簇对于受体激活及其影响的重要性非肽凝血酶受体模拟物的设计。

  摘要：

  新颖的环状类似物环（Phe-Leu-Leu-Arg-epsilonLys-Dap）（1）和环（D-Phe-Leu-Leu-Arg-epsilonLys-Dap）（2），仅在根据最小的肽序列Phe-Leu-Leu-Arg设计和合成了Phe，该序列已发现对凝血酶受体具有生物活性。与其中Phe残基为D-构型的化合物2相比，其中所有氨基酸均具有L-构型的化合物1在大鼠主动脉松弛和大鼠纵向肌肉生物测定中表现出更高的活性。这归因于化合物1中Phe和Arg的空间接近性，而这在其非对映体化合物2中不存在，如NMR研究和计算分析的结合所描绘的。结构活性研究（SAR）表明，Phe和Arg侧链与伯氨基一起形成了一个主动识别基序，环状肽中存在另一个伯氨基会增强该识别基序。我们建议可比的环状构象可能是线性TRAP与凝血酶受体相互作用的原因。通过合成四种活性非肽凝血酶受体模拟物测试了该命题的有效性。发现了（S）-N-

  DOI：

  10.1021/jm0001525
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-fluorophenyl)acetyl-1,4-diaminobutane 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 N-(4-fluorophenyl)acetyl-N'-(6-aminohexanoyl)-1,4-diaminobutane trifluoroacetic salt
  参考文献：
  名称：

  具有固定药效基团构型的Ser42-Phe-Leu-Leu-Arg46基序序列的新型环状凝血酶受体衍生肽类似物的设计，合成和建模：Phe / Arg / NH2簇对于受体激活及其影响的重要性非肽凝血酶受体模拟物的设计。

  摘要：

  新颖的环状类似物环（Phe-Leu-Leu-Arg-epsilonLys-Dap）（1）和环（D-Phe-Leu-Leu-Arg-epsilonLys-Dap）（2），仅在根据最小的肽序列Phe-Leu-Leu-Arg设计和合成了Phe，该序列已发现对凝血酶受体具有生物活性。与其中Phe残基为D-构型的化合物2相比，其中所有氨基酸均具有L-构型的化合物1在大鼠主动脉松弛和大鼠纵向肌肉生物测定中表现出更高的活性。这归因于化合物1中Phe和Arg的空间接近性，而这在其非对映体化合物2中不存在，如NMR研究和计算分析的结合所描绘的。结构活性研究（SAR）表明，Phe和Arg侧链与伯氨基一起形成了一个主动识别基序，环状肽中存在另一个伯氨基会增强该识别基序。我们建议可比的环状构象可能是线性TRAP与凝血酶受体相互作用的原因。通过合成四种活性非肽凝血酶受体模拟物测试了该命题的有效性。发现了（S）-N-

  DOI：

  10.1021/jm0001525

文献信息

• Design, Synthesis, and Modeling of Novel Cyclic Thrombin Receptor-Derived Peptide Analogues of the Ser⁴²-Phe-Leu-Leu-Arg⁴⁶ Motif Sequence with Fixed Conformations of Pharmacophoric Groups:  Importance of a Phe/Arg/NH₂ Cluster for Receptor Activation and Implications in the Design of Nonpeptide Thrombin Receptor Mimetics
  作者：Kostas Alexopoulos、Dimitris Panagiotopoulos、Thomas Mavromoustakos、Panagiotis Fatseas、Maria Christina Paredes-Carbajal、Dieter Mascher、Stefan Mihailescu、John Matsoukas

  DOI：10.1021/jm0001525

  日期：2001.2.1

  The novel cyclic analogues cyclo(Phe-Leu-Leu-Arg-epsilonLys-Dap) (1) and cyclo(D-Phe-Leu-Leu-Arg-epsilonLys-Dap) (2), which differ only in the absolute conformation of Phe, have been designed and synthesized based upon the minimal peptide sequence Phe-Leu-Leu-Arg which has been found to exhibit biological activity for the thrombin receptor. Compound 1, in which all amino acids have the L-configuration

  新颖的环状类似物环（Phe-Leu-Leu-Arg-epsilonLys-Dap）（1）和环（D-Phe-Leu-Leu-Arg-epsilonLys-Dap）（2），仅在根据最小的肽序列Phe-Leu-Leu-Arg设计和合成了Phe，该序列已发现对凝血酶受体具有生物活性。与其中Phe残基为D-构型的化合物2相比，其中所有氨基酸均具有L-构型的化合物1在大鼠主动脉松弛和大鼠纵向肌肉生物测定中表现出更高的活性。这归因于化合物1中Phe和Arg的空间接近性，而这在其非对映体化合物2中不存在，如NMR研究和计算分析的结合所描绘的。结构活性研究（SAR）表明，Phe和Arg侧链与伯氨基一起形成了一个主动识别基序，环状肽中存在另一个伯氨基会增强该识别基序。我们建议可比的环状构象可能是线性TRAP与凝血酶受体相互作用的原因。通过合成四种活性非肽凝血酶受体模拟物测试了该命题的有效性。发现了（S）-N-