三氟乙酰基柔红霉素 | 26388-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 中文名称: 三氟乙酰基柔红霉素
• 中文别名: 表柔比星杂质
• 英文名称: 3'-N-trifluoroacetyldaunorubicin
• 英文别名: N-(trifluoroacetyl)daunorubicin；N-trifluoroacetyl-daunorubicin；N-trifluoroacetyldaunorubicin；N-Trifluoroacetyldaunomycin；3'-trifluoroacetamido-daunorubicin；N-trifluoroacetamidodaunorubicin；N-[(2S,3S,4S,6R)-6-[[(1S,3S)-3-acetyl-3,5,12-trihydroxy-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]-3-hydroxy-2-methyloxan-4-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide
• CAS: 26388-52-3
• 化学式: C₂₉H₂₈F₃NO₁₁
• 分子量: 623.537
• InChiKey: VOASREXNXKOKBP-HWJSKKJZSA-N

物化性质

• 熔点：
  >173°C (dec.)
• 沸点：
  817.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  道诺霉素	DNR	20830-81-3	C27H29NO10	527.528

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4'-epi-N-(trifluoroacetyl)daunorubicin	57918-22-6	C29H28F3NO11	623.537
  N-(三氟乙酰基)-1-去甲基柔红霉素	4-demethyl-3'-trifluoroacetamido-daunorubicine	68594-06-9	C28H26F3NO11	609.51
  ——	(+)-N-Trifluoroacetyl-4-demethoxydaunorubicin	60660-74-4	C28H26F3NO10	593.51
  表柔比星EP杂质F	4’-epidaunorubicin	57918-24-8	C27H29NO10	527.528
  ——	7-[3-amino-4-O-(α-L-oleandrosyl)-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl]daunorubicinone	863502-89-0	C34H41NO13	671.698
  ——	7-[3-amino-4-O-(β-L-oleandrsyl)-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl]daunorubicinone	——	C34H41NO13	671.698
  ——	4'-keto-N-trifluoroacetyl-daunorubicin	79441-78-4	C29H26F3NO11	621.521
  ——	7-[3-amino-4-O-(3-azido-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl]daunorubicinone	863502-94-7	C33H38N4O12	682.684
  ——	7-[4-O-(3-azido-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)-3-azido-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl]daunorubicinone	——	C33H36N6O12	708.682
  ——	7-[3-amino-4-O-(α-L-rhamnopyranosyl)-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl]daunorubicinone	——	C33H39NO14	673.671

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酰基柔红霉素 在 草酰氯 、 三乙基硼氢化钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 盐酸表柔比星
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸表柔比星中间体化合物

  摘要：

  本发明提供新的中间体及利用该中间体合成盐酸表柔比星的新路线。本路线简单、廉价、高效，同时避免了现有盐酸表柔比星合成路线生成的中间体遇水不稳定、易分解，整体路线得率偏低的问题，为了更好的节能减排，本路线使用了成本低廉易得的试剂；同时采用了可去除的选择性保护手段，产生杂质少，纯度高，收率高。

  公开号：

  CN106749447B
• 作为产物：
  描述：

  14-iodo-N-(trifluoroacetyl)daunorubicin 在 potassium carbonate 、 苯硫酚 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以100%的产率得到三氟乙酰基柔红霉素
  参考文献：
  名称：

  Reaction of halomethyl ketones with thiols and selenols: substitution vs. reduction

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00325a038

文献信息

• METHOD OF PRODUCING 4-DEMETHOXYDAUNORUBICIN
  申请人：Zabudkin Alexander

  公开号：US20120277415A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to a method for the synthesis of 4-demethoxydaunorubicin (idarubicin) having the chemical structure of formula (I), which involves the demethylation of 3′-Prot-daunorubicin in the presence of a soft Lewis acid. The method of the present invention does not comprise cleavage of the glycosidic linkage at carbon C7, thus resulting in a faster synthesis cycle and an improved yield of the final product.

  本发明涉及一种合成4-去甲氧基多柔红霉素（伊达霉素）的方法，其化学结构如式（I），该方法涉及在软性Lewis酸存在下对3'-Prot-多柔红霉素进行去甲基化。本发明的方法不包括在碳C7处断裂糖苷键，因此导致合成周期更快，最终产物的产率提高。
• METHOD FOR PREPARING 4-DEMETHYLDAUNORUBICIN
  申请人：Zabudkin F. Alexander

  公开号：US20070135624A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  A method of preparing the anthracyclin carminomycin using a starting material comprising daunorubicin. The method comprises reacting daunorubicin or N-protected daunorubicin with soft Lewis acids for the demethylation of the 4-methoxy group, resulting in a reaction mass. The reaction mass is treated with an aqueous solution of a strong organic acid or a mineral acid. After decomposition of the resulting carminomycin and Lewis acids reactive complex, the reaction mass is extracted using a water insoluble organic solvent. As a result, carminomycin is extracted as a base.

  使用含有多柔比星的起始物质制备蒽环类卡米诺霉素的方法。该方法包括将多柔比星或N-保护的多柔比星与软路易斯酸反应，以去甲基化4-甲氧基团，形成反应混合物。将反应混合物与强有机酸或矿物酸的水溶液处理。在分解产生的卡米诺霉素和路易斯酸反应复合物后，使用水不溶性有机溶剂提取反应混合物。结果，卡米诺霉素以碱的形式被提取。
• Synthesis of 3″-Dehydro-4-<i>O</i>-methylbarminomycin II Having an Eight-membered Acetal-azomethine Ring
  作者：Daishiro Ikeda、Keiichi Ajito、Shinichi Kondo、Tomio Takeuchi

  DOI：10.1246/cl.1990.1431

  日期：1990.8

  Barminomycin I and II, an extremely potent antitumor anthracyclines, have a unique eight-membered azomethine or carbinolamine structure. (1″R,5″R)-3″-Dehydro-4-O-methylbarminomycin II was first synthesized through the hypothetical biogenetic intermediate.

  巴胺霉素 I 和 II 是一种极强的抗肿瘤蒽环类化合物，具有独特的八元偶氮甲胺或碳化醇胺结构。(1″R,5″R)-3″-脱氢-4-O-甲基巴胺霉素 II 首先是通过假设的生物基因中间体合成的。
• Adriamycin analogues. Preparation and biological evaluation of some N-(trifluoroacetyl)-14-O-[N-acetylamino)acyl]adriamycin derivatives
  作者：Mervyn Israel、David Taube、Ramakrishnan Seshadri、John M. Idriss

  DOI：10.1021/jm00157a026

  日期：1986.7

  structure-activity studies related to the novel DNA-nonbinding adriamycin analogues N-(trifluoroacetyl)adriamycin 14-valerate (AD 32) and N-(trifluoroacetyl)adriamycin 14-O-hemiadipate (AD 143), we have now prepared a series of N-(trifluoroacetyl)adriamycin derivatives with N-acylamino acid esters at the 14-carbinol position. Target compounds were made by reaction of N-(trifluoroacetyl)-14-iododaunorubicin

  与与新型DNA非结合性阿霉素类似物N-（三氟乙酰基）阿霉素14-戊酸酯（AD 32）和N-（三氟乙酰基）阿霉素14-O-二甲双胍（AD 143）有关的结构活性研究相关，我们现在准备了一系列的N-（三氟乙酰基）阿霉素衍生物，在14-甲醇位置带有N-酰基氨基酸酯。通常在二甲基甲酰胺-乙二醇溶剂中，使N-（三氟乙酰基）-14-碘柔红霉素与N-酰基氨基酸的钠盐反应，制得目标化合物。在鼠P388白血病系统中，评估了产品的体外生长抑制活性，并在一定程度上评估了体内抗肿瘤活性。相对于培养的CCRF-CEM细胞，目标化合物的ID 50值通常在与上述DNA非结合性阿霉素类似物的ID 50值相同的范围内。在测试的四种具有体内活性的化合物中，虽然没有一种能像N-（三氟乙酰基）阿霉素14-戊酸酯一样有效，但它们在P388分析系统中均显示出显着的活性，其中三种化合物在所用剂量下基本上具有同等活性最佳剂量的阿霉素。在
• 一种盐酸表柔比星中间体化合物Ⅳ
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN107043362B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明提供新的中间体及利用该中间体合成盐酸表柔比星的新路线。本路线简单、廉价、高效，同时避免了现有盐酸表柔比星合成路线生成的中间体遇水不稳定、易分解，整体路线得率偏低的问题，为了更好的节能减排，本路线使用了成本低廉易得的试剂；同时采用了可去除的选择性保护手段，产生杂质少，纯度高，收率高。