3-bromopropyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-bromopropyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
• 化学式: C₁₁H₁₃BrClNO₃
• 分子量: 322.586
• InChiKey: ANEYIFKXGUKEIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromopropyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate 、 四氢小檗碱 以 硝基甲烷 为溶剂， 以27.5%的产率得到7-(3-((4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoyl)oxy)propyl)-9,10-dimethoxy-5,6,7,8,13,13a-hexahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Berberine Derivatives as IBS Modulator

  摘要：

  肠易激综合征是最常见的功能性胃肠道疾病，其特点是慢性腹痛或不适，并伴有排便习惯的改变。5-HT 受体调节剂已被开发为肠易激综合征的治疗药物，并被证明能有效治疗该疾病。在这封信中，我们设计并合成了 12 种小檗碱衍生物作为 5-HT 受体调节剂。初步生物测试表明，这些新化合物在治疗肠易激综合征方面具有良好的活性。

  DOI：

  10.2174/157018012800389386
• 作为产物：
  描述：

  对乙酰氨基-邻甲氧基苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-bromopropyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Berberine Derivatives as IBS Modulator

  摘要：

  肠易激综合征是最常见的功能性胃肠道疾病，其特点是慢性腹痛或不适，并伴有排便习惯的改变。5-HT 受体调节剂已被开发为肠易激综合征的治疗药物，并被证明能有效治疗该疾病。在这封信中，我们设计并合成了 12 种小檗碱衍生物作为 5-HT 受体调节剂。初步生物测试表明，这些新化合物在治疗肠易激综合征方面具有良好的活性。

  DOI：

  10.2174/157018012800389386

文献信息

• New Arylpiperazine Derivatives as Antagonists of the Human Cloned 5-HT₄ Receptor Isoforms
  作者：Sophie Curtet、Jean-Louis Soulier、Ivan Zahradnik、Mireille Giner、Isabelle Berque-Bestel、Jeanne Mialet、Frank Lezoualc'h、Patrick Donzeau-Gouge、Sames Sicsic、Rodolphe Fischmeister、Michel Langlois

  DOI：10.1021/jm0009538

  日期：2000.10.1

  depended upon the substituent on the aromatic ring. A chlorine atom produced a marked drop in activity (K(i) > 100 nM), while a m-methoxy group gave a compound with nanomolar affinity (K(i) = 3 nM). The most potent compounds were the heterocyclic derivatives with pyrimidine, pyrazine, pyridazine, or pyridine moieties (compounds 9r, 9t, 9u, 9x, respectively). K(i) values for 9a and 9r were determined

  芳基哌嗪9的新衍生物是根据ML 10302（在胃肠系统中有效的5-HT（4）受体激动剂）设计的。通过将许多可得的芳基哌嗪或杂芳基哌嗪与2-溴乙基4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯缩合来合成化合物。他们在结合测定中评估了最近克隆的人5-HT（4（e））同工型，在C6神经胶质细胞中稳定表达，[[3] H] GR 113808作为放射性配体。亲和力值（K（i））取决于芳环上的取代基。氯原子的活性显着下降（K（i）> 100 nM），而间甲氧基生成的化合物具有纳摩尔摩尔亲和力（K（i）= 3 nM）。最有效的化合物是具有嘧啶，吡嗪，哒嗪或吡啶部分的杂环衍生物（分别为化合物9r，9t，9u，9x）。确定了5-HT（4（a）），5-HT（4（b）），5-HT（4（c））和5-HT（4（ d））在COS细胞中瞬时表达的受体同工型。结果表明这些化合物不是选择性的。他们在稳定表达5-HT（4（e））受体的
• [EN] USE OF 4-AMINO-5-CHLORO-2-METHOXYBENZOIC ESTERS AS 5-HT4 AGONISTS<br/>[FR] UTILISATION D'ESTERS DE L'ACIDE 4-AMINO-5-CHLORO-2-METHOXYBENZOIQUE COMME 5-HT4 AGONISTES
  申请人：SANOFI

  公开号：WO1995025100A1

  公开（公告）日：1995-09-21

  (EN) Use of compounds of formula (I), wherein n is 1 or 2, R is a hydrogen or halogen atom or a cyano, hydroxy, (C1-C4)alkyl, (C1-C4)alkoxy, carboxy, (C1-C4)alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, mono(C1-C4)alkylaminocarbonyl, di(C1-C4)alkylaminocarbonyl, mono(C1-C4)alkylamino, di(C1-C4)alkylamino, (C1-C5)alkanoylamino or (C1-C5)alkanoyl group; when R is a hydrogen atom the dotted line can denote a double bond. The invention also concerns the pharmaceutically acceptable salts and quaternary ammonium salts of said compounds which are useful for the preparation of drugs having a 5-HT4-agonist activity.(FR) La présente invention concerne l'utilisation des composés de formule (I) dans laquelle n est 1 ou 2, R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe cyano, hydroxy, (C1-C4)alkyle, (C1-C4)alcoxy, carboxy, (C1-C4)alcoxycarbonyle, aminocarbonyle, mono(C1-C4)alkylaminocarbonyle, di(C1-C4)alkylaminocarbonyle, mono(C1-C4)alkylamino, di(C1-C4)alkylamino, (C1-C5)alcanoylamino ou (C1-C5)alcanoyle et lorsque R est un atome d'hydrogène la ligne en pointillé peut représenter une double liaison, ainsi que de leurs sels pharmaceutiquement acceptables et de leurs sels d'ammonium quaternaires pour la préparation de médicaments à action 5-HT4-agoniste.
• Synthesis and Biological Evaluation of Berberine Derivatives as IBS Modulator
  作者：Xin Deng、Xinxin Zhao、Jing Han、Jingjie Wang、Wenlong Huang、Hai Qian、Liang Ge

  DOI：10.2174/157018012800389386

  日期：2012.4.26

  Irritable bowel syndrome is the most common functional gastrointestinal disorder characterized by chronic abdominal pain or discomfort in association with a change in bowel habit. 5-HT receptor modulators have been developed as IBS therapeutic agents and proved to be effective in the treatment of the disease. In this letter, 12 berberine derivatives were designed and synthesized as 5-HT receptor modulators. Preliminary biological tests suggested that the new compounds exhibited promising activity for IBS therapy.

  肠易激综合征是最常见的功能性胃肠道疾病，其特点是慢性腹痛或不适，并伴有排便习惯的改变。5-HT 受体调节剂已被开发为肠易激综合征的治疗药物，并被证明能有效治疗该疾病。在这封信中，我们设计并合成了 12 种小檗碱衍生物作为 5-HT 受体调节剂。初步生物测试表明，这些新化合物在治疗肠易激综合征方面具有良好的活性。