N-3-pyridyl-N'-[1-{3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl}piperidin-4-yl]thiourea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-3-pyridyl-N'-[1-{3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl}piperidin-4-yl]thiourea
• 英文别名: 1-(1-(3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)piperidin-4-yl)-3-(pyridin-3-yl)thiourea；AW01275；DO130；1-[1-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidin-4-yl]-3-pyridin-3-ylthiourea
• 化学式: C₁₇H₁₇ClF₃N₅S
• 分子量: 415.87
• InChiKey: ANIYSNYWSXBCLV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氘代二甲亚砜 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-3-pyridyl-N'-[1-{3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl}piperidin-4-yl]thiourea
  参考文献：
  名称：

  发现和优化的溶血磷脂酰丝氨酸脂肪酶α/β-羟化酶结构域12（ABHD12）的选择性和体内活性抑制剂。

  摘要：

  ABHD12是一种膜结合水解酶，作用于免疫调节脂质的溶血磷脂酰丝氨酸（lyso-PS）和溶血磷脂酰肌醇（lyso-PI）类。人类和小鼠的遗传研究指出，ABHD12-（lyso）-PS / PI途径在调节中枢神经系统和周围神经的（神经）免疫功能中起着关键作用。ABHD12的选择性抑制剂将提供有价值的药理探针，以补充ABHD12调控的（溶血）-PS / PI代谢和信号传导的遗传模型。在这里，我们提供了对发现和基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）指导的ABHD12可逆硫脲抑制剂优化的详细描述，该抑制剂最终将DO264鉴定为有效，选择性和体内活性ABHD12抑制剂。我们还证明了DO264，但不是结构相关的失活对照探针（S）-DO271，却增加了人THP-1巨噬细胞的炎性细胞因子产生。DO264的体外和体内特性将该化合物指定为研究ABHD12-（lyso）-PS / PI途径生物学功能的合适化学探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01958

文献信息

• WO2019222267A5
  申请人：——

  公开号：WO2019222267A5

  公开（公告）日：2022-05-24
• ABHD12 INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：The Scripps Research Institute

  公开号：EP3793552A1

  公开（公告）日：2021-03-24