1-[1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-5-[4-(methanesulfonyl)phenyl]-4-methyl-1H-indazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-[1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-5-[4-(methanesulfonyl)phenyl]-4-methyl-1H-indazole
• 英文别名: 1-[1-(5-Ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-4-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)indazole
• 化学式: C₂₆H₂₉N₅O₂S
• 分子量: 475.615
• InChiKey: AOCLQYZZOQLZGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2,3-二甲苯酚 在 吡啶 、 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.08h， 生成 1-[1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-5-[4-(methanesulfonyl)phenyl]-4-methyl-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  新型3 H- [1,2,3]三唑并[4,5- c ]吡啶衍生物作为GPR119激动剂：合成与结构-活性/溶解度关系

  摘要：

  我们先前报道了一系列新型的1 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物，并将化合物4b鉴定为高效GPR119激动剂。但是，由于该化合物的水溶性差（在pH6.8下为0.71μM），因此很难进行化合物4b的临床前评估。在本文中，我们描述了化合物4b的进一步优化，重点是提高其水溶性。优化中央间隔基，左手的芳基和右手的哌啶N-封端基团导致鉴定出强效的GPR119激动剂3 H- [1,2,3]三唑[4,5- c ]]吡啶衍生物32o，具有改善的溶解度（在pH6.8下为15.9μM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.014

文献信息

• [EN] CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE CONDENSÉ
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2012086735A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  　優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有する化合物を提供する。具体的には、下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供する。 ［式（Ｉ）中、 置換基Ａは、フェニル、５若しくは６員のヘテロアリールを示し、 Ｗは、単結合、-Ｏ-、-ＮＨ-、-ＯＣＨ2-又は-ＣＨ2Ｏ-を示し、 Ｘは、窒素原子又はＣＲ21を示し、 Ｙ1は、窒素原子又はＣＲ22を示し、 Ｙ2は、窒素原子又はＣＲ23を示し、 Ｙ3は、窒素原子又はＣＲ24を示し、　Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は、同一に又は異なって、水素原子又はＣ1-6アルキルを示し、 置換基Ｂは、 （ａ）Ｃ2-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、アリールＣ1-6アルキル又は飽和のヘテロシクリルＣ1-6アルキル、 （ｂ）－ＣＯＯＲ31（Ｒ31は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、アリール又は飽和のヘテロシクリルを示す）、 （ｃ）下記式（β） で表される５又は６員のヘテロアリール を示す。 ただし、下記式（Ａ）で表される構造を除く。］
• Novel 3 H -[1,2,3]triazolo[4,5- c ]pyridine derivatives as GPR119 agonists: Synthesis and structure-activity/solubility relationships
  作者：Daisuke Matsuda、Yohei Kobashi、Ayako Mikami、Madoka Kawamura、Fumiyasu Shiozawa、Kenichi Kawabe、Makoto Hamada、Shinichi Nishimoto、Kayo Kimura、Masako Miyoshi、Noriko Takayama、Hiroyuki Kakinuma、Norikazu Ohtake

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.014

  日期：2017.8

  We previously reported a novel series of 1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine derivatives and the identification of compound 4b as a highly potent GPR119 agonist. However, the advancement of preclinical evaluations of compound 4b is expected to be difficult because of the compound’s significantly poor aqueous solubility (0.71 μM at pH6.8). In this article, we describe the further optimization of compound 4b

  我们先前报道了一系列新型的1 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物，并将化合物4b鉴定为高效GPR119激动剂。但是，由于该化合物的水溶性差（在pH6.8下为0.71μM），因此很难进行化合物4b的临床前评估。在本文中，我们描述了化合物4b的进一步优化，重点是提高其水溶性。优化中央间隔基，左手的芳基和右手的哌啶N-封端基团导致鉴定出强效的GPR119激动剂3 H- [1,2,3]三唑[4,5- c ]]吡啶衍生物32o，具有改善的溶解度（在pH6.8下为15.9μM）。