N-(2-bromophenyl)-4-((3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(2-bromophenyl)-4-((3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methyl)benzamide
• 英文别名: N-(2-bromophenyl)-4-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ylmethyl)benzamide
• 化学式: C₂₃H₂₁BrN₂O
• 分子量: 421.337
• InChiKey: AQJMDAAWKINHPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对溴甲基苯甲酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(2-bromophenyl)-4-((3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有抗 Aβ 聚集活性的新型选择性丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂：基于结构的虚拟筛选、命中优化和生物学评价

  摘要：

  本研究通过对hit 1的结构优化，设计合成了一系列选择性丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂，这是一种4-（（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）甲基）苯甲酸衍生物。虚拟筛选我们的化合物库。体外酶分析结果表明，化合物9((4-((3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methyl)phenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone)和23(N-(2-溴苯基)-4-((3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)苯甲酰胺) 显示出改善的 BChE 抑制活性和对 BChE 与 AChE 的良好选择性。通过分子对接探测它们的结合模式，并通过分子动力学模拟进一步验证。动力学分析和分子模型研究表明，这些衍生物可以靶向 BChE 的催化活性位点 (CAS) 和外围阴离子位点 (PAS)。此外，选定的化合物 9 和 23 以剂量依赖性方式显示出抗 Aβ1-42 聚集活性，并且它们对

  DOI：

  10.3390/molecules24142568

文献信息

• Discovery of New Selective Butyrylcholinesterase (BChE) Inhibitors with Anti-Aβ Aggregation Activity: Structure-Based Virtual Screening, Hit Optimization and Biological Evaluation
  作者：Cheng-Shi Jiang、Yong-Xi Ge、Zhi-Qiang Cheng、Yin-Yin Wang、Hong-Rui Tao、Kongkai Zhu、Hua Zhang

  DOI：10.3390/molecules24142568

  日期：——

  23 displayed anti-Aβ1–42 aggregation activity in a dose-dependent manner, and they did not show obvious cytotoxicity towards SH-SY5Y neuroblastoma cells. Also, both compounds showed significantly protective activity against Aβ1-42-induced toxicity in a SH-SY5Y cell model. The present results provided a new valuable chemical template for the development of selective BChE inhibitors.

  本研究通过对hit 1的结构优化，设计合成了一系列选择性丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂，这是一种4-（（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）甲基）苯甲酸衍生物。虚拟筛选我们的化合物库。体外酶分析结果表明，化合物9((4-((3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)methyl)phenyl)(pyrrolidin-1-yl)methanone)和23(N-(2-溴苯基)-4-((3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)苯甲酰胺) 显示出改善的 BChE 抑制活性和对 BChE 与 AChE 的良好选择性。通过分子对接探测它们的结合模式，并通过分子动力学模拟进一步验证。动力学分析和分子模型研究表明，这些衍生物可以靶向 BChE 的催化活性位点 (CAS) 和外围阴离子位点 (PAS)。此外，选定的化合物 9 和 23 以剂量依赖性方式显示出抗 Aβ1-42 聚集活性，并且它们对