4-((7-(3-(benzyl(2-hydroxyethyl)amino)propoxy)-6-methoxyquinazolin-4-yl)amino)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-((7-(3-(benzyl(2-hydroxyethyl)amino)propoxy)-6-methoxyquinazolin-4-yl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 4-[[7-[3-[Benzyl(2-hydroxyethyl)amino]propoxy]-6-methoxyquinazolin-4-yl]amino]benzonitrile；4-[[7-[3-[benzyl(2-hydroxyethyl)amino]propoxy]-6-methoxyquinazolin-4-yl]amino]benzonitrile
• 化学式: C₂₈H₂₉N₅O₃
• 分子量: 483.57
• InChiKey: ARDYXYPIGBZFBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸,4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基-,甲基酯 在 硝酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 4-((7-(3-(benzyl(2-hydroxyethyl)amino)propoxy)-6-methoxyquinazolin-4-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  一系列具有喹唑啉骨架的新型4-邻氨基喹唑啉衍生物的开发：设计，合成，EGFR激酶抑制作用以及体外抗癌活性评估

  摘要：

  基于4-苯胺基喹唑啉的衍生物代表了在药物化学领域中用于小分子EGFR-TKI的一种有吸引力的支架。已经设计，合成和评估了一系列新的杂环取代衍生物作为潜在的EGFR-TKIs的抗肿瘤生物活性。与吉非替尼相比，大多数新化合物对五种人类癌细胞的增殖具有一定的有效抑制潜能，其IC 50值在低微摩尔水平，并且其中一些具有良好的广谱抑制活性。特别是化合物21的IC 50值抗HepG2的A549，MCF-7，DU145和SH-SY5Y细胞分别为4.61、9.50、9.80、6.79和7.77μM，远低于吉非替尼。此外，突出化合物21表现出优异的针对EGFR-TK的抑制活性，IC 50值为3.62 nM，类似于吉非替尼（2.21 nM）。LDH释放测定的结果证明化合物21对HepG2细胞具有抗增殖作用而不是细胞毒性。化合物21能够引起HepG2细胞在S期阻断并主要通过线粒体依赖性途径的凋亡诱导细胞死亡。此外，MMP的评估，细胞内游离Ca

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.005

文献信息

• Development of a series of novel 4-anlinoquinazoline derivatives possessing quinazoline skeleton: Design, synthesis, EGFR kinase inhibitory efficacy, and evaluation of anticancer activities in vitro
  作者：Jin Chang、Hongyu Ren、Mingxia Zhao、Yan Chong、Wenwen Zhao、Yong He、Yunling Zhao、Huabei Zhang、Chuanmin Qi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.005

  日期：2017.9

  them possessed good broad-spectrum inhibition activities, compared to Gefitinib. Especially, the IC50 values of compound 21 against HepG2, A549, MCF-7, DU145 and SH-SY5Y cells were 4.61, 9.50, 9.80, 6.79 and 7.77 μM, respectively, which were much lower than those of Gefitinb. Furthermore, the highlighting compound 21 demonstrated excellent inhibition activity against EGFR-TK with the IC50 value of 3.62 nM

  基于4-苯胺基喹唑啉的衍生物代表了在药物化学领域中用于小分子EGFR-TKI的一种有吸引力的支架。已经设计，合成和评估了一系列新的杂环取代衍生物作为潜在的EGFR-TKIs的抗肿瘤生物活性。与吉非替尼相比，大多数新化合物对五种人类癌细胞的增殖具有一定的有效抑制潜能，其IC 50值在低微摩尔水平，并且其中一些具有良好的广谱抑制活性。特别是化合物21的IC 50值抗HepG2的A549，MCF-7，DU145和SH-SY5Y细胞分别为4.61、9.50、9.80、6.79和7.77μM，远低于吉非替尼。此外，突出化合物21表现出优异的针对EGFR-TK的抑制活性，IC 50值为3.62 nM，类似于吉非替尼（2.21 nM）。LDH释放测定的结果证明化合物21对HepG2细胞具有抗增殖作用而不是细胞毒性。化合物21能够引起HepG2细胞在S期阻断并主要通过线粒体依赖性途径的凋亡诱导细胞死亡。此外，MMP的评估，细胞内游离Ca