(R,E)-N-(1-(6-bromo-3-fluoro-4-(triethylsilyl)pyridin-2-yl)-2-fluoroethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R,E)-N-(1-(6-bromo-3-fluoro-4-(triethylsilyl)pyridin-2-yl)-2-fluoroethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide
• 英文别名: (NE,R)-N-[1-(6-bromo-3-fluoro-4-triethylsilylpyridin-2-yl)-2-fluoroethylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide
• 化学式: C₁₇H₂₇BrF₂N₂OSSi
• 分子量: 453.466
• InChiKey: ARHCGPDBFFWKDD-DKOMQPSQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.92
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,E)-N-(1-(6-bromo-3-fluoro-4-(triethylsilyl)pyridin-2-yl)-2-fluoroethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide 、 四氢呋喃 、 tert-butyl acetate,chlorozinc(1+) 、 在 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 silica 、 silica gel 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 碳酸氢钠 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (S)-tert-butyl 3-(6-bromo-3-fluoro-4-(triethylsilyl)pyridin-2-yl)-3-((R)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-4-fluorobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Perfluorinated 5,6-dihydro-4H-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use

  摘要：

  本发明提供了一种新的化合物类别，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。该化合物具有通式I：其中，变量A4、A5、A6、A8，每个R1和R2，R3和R7独立地在本文中定义。本发明还提供了含有该化合物的制药组合物，并提供了用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或病况的该化合物和组合物的相应用途，这些疾病和病况是由BACE的生物活性引起的。这种BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II和III的化合物，以及其亚式化合物、中间体、制备通式I-III化合物的过程和方法。

  公开号：

  US09296734B2
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟吡啶 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (R,E)-N-(1-(6-bromo-3-fluoro-4-(triethylsilyl)pyridin-2-yl)-2-fluoroethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BACE1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BACE1

  摘要：

  本发明提供了一种具有BACE1抑制活性的化合物(I)，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物可用于治疗和/或预防例如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2016071211A1

文献信息

• [EN] PYRIDYL-TRIAZABICYCLES<br/>[FR] PYRIDYL-TRIAZABICYCLES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016012422A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention provides a compound of formula (I) having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供了一种具有BACE1抑制活性的化合物，其化学式为(I)，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防例如阿尔茨海默病等疾病方面是有用的。
• PERFLUORINATED 5,6-DIHYDRO-4H-1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140249104A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , each of R 1 and R 2 , R 3 and R 7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-III.

  本发明提供了一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶酶（BACE）活性。该化合物具有通式I，其中变量A4、A5、A6、A8，每个R1和R2，R3和R7独立地在此定义。本发明还提供了包含该化合物的药物组合物，并提供了该化合物和组合物用于治疗与A-β斑块形成和沉积相关的疾病和/或疾病状态的相应用途，这些疾病和/或疾病状态是由BACE的生物活性引起的。这种BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II和III的化合物，以及其亚式和亚亚式的表述，中间体和制备通式I-III的化合物的有用过程和方法。
• [EN] BACE1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BACE1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016071211A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention provides a compound of formula (I), having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供了一种具有BACE1抑制活性的化合物(I)，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物可用于治疗和/或预防例如阿尔茨海默病。
• Perfluorinated 5,6-dihydro-4H-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09296734B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A4, A5, A6, A8, each of R1 and R2, R3 and R7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-III.

  本发明提供了一种新的化合物类别，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。该化合物具有通式I：其中，变量A4、A5、A6、A8，每个R1和R2，R3和R7独立地在本文中定义。本发明还提供了含有该化合物的制药组合物，并提供了用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或病况的该化合物和组合物的相应用途，这些疾病和病况是由BACE的生物活性引起的。这种BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II和III的化合物，以及其亚式化合物、中间体、制备通式I-III化合物的过程和方法。