N-(4-hydroxyphenyl)cyclopentanecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-hydroxyphenyl)cyclopentanecarboxamide
• 英文别名: Cyclopentanecarboxylic acid (4-hydroxy-phenyl)-amide
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• mdl: MFCD11167680
• 分子量: 205.257
• InChiKey: ASBSORQKEGMNAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-hydroxyphenyl)cyclopentanecarboxamide 在 氨基磺酰氯 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 4-(cyclopentanecarboxamido)phenyl sulfamate
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶II和IX抑制剂氨基磺酸酯衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  抑制碳酸酐酶是治疗各种病理状况（例如癌症、青光眼、癫痫发作、肥胖症和高原反应）的潜在途径。在这项研究中，合成了一系列 4-苯甲酰氨基苯基氨基磺酸酯衍生物，并针对两种碳酸酐酶亚型进行了测试，即碳酸酐酶 II (CA II) 和碳酸酐酶 IX (CA IX)。所有合成的化合物在微摩尔 IC 50浓度下均抑制同种型 CA II 和 CA IX 的活性。化合物1n被发现是最有效的抗 CA II 的 IC 50值为 0.78 μM，而化合物1f是最有效的抗 CA IX 的抑制剂，IC 50值为 0.34 μM。最有效化合物的分子模型研究揭示了与 CA II 和 CA IX 活性位点中重要氨基酸残基相互作用的网络。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00044-023-03043-9
• 作为产物：
  描述：

  环戊基甲酰氯 、 对氨基苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N-(4-hydroxyphenyl)cyclopentanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  氨基磺酸氨基磺酸酯衍生物的新系列：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  甾族硫酸酯酶（STS）最近已成为治疗激素依赖性恶性肿瘤的药物靶标。在本研究中，基于环己基铅化合物，设计并合成了一系列新的二十一个芳基酰胺基连接的氨基磺酸酯衍生物1a-u。在无细胞试验中将所有成员评估为STS抑制剂。金刚烷衍生物1h和1p-r在10 µM浓度下活性最高，抑制率超过90％，对于那些抑制活性最大的化合物，测定IC 50值。这些化合物在约25-110nM的范围内表现出STS抑制。其中，化合物1q具有o-氯苯磺酸氨基酯部分表现出最有效的STS抑制活性，IC 50为26 nM。此外，为了确保能够穿过细胞脂质双层，在JEG-3全细胞试验中针对STS活性测试了具有低IC 50值的化合物。因此，1h和1q的IC 50值分别约为14 nM和150 nM。因此，化合物1h的效力是相应的环己基铅的31倍（在JEG-3全细胞试验中，IC 50值= 421 nM）。此外，最有效的STS抑制剂（1h和1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115406

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of new arylamide derivatives possessing sulfonate or sulfamate moieties as steroid sulfatase enzyme inhibitors
  作者：Mohammed I. El-Gamal、Mohammad H. Semreen、Paul A. Foster、Barry V.L. Potter

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.040

  日期：2016.6

  A series of new arylamide derivatives possessing terminal sulfonate or sulfamate moieties was designed and synthesized. The target compounds were tested for in vitro inhibitory effects against the steroid sulfatase (STS) enzyme in a cell-free assay system. The free sulfamate derivative 1j was the most active. It inhibited the enzymatic activity by 72.0% and 55.7% at 20muM and 10muM, respectively. Compound

  设计并合成了一系列具有末端磺酸盐或氨基磺酸盐部分的新的芳基酰胺衍生物。在无细胞分析系统中测试了目标化合物对类固醇硫酸酯酶（STS）酶的体外抑制作用。游离氨基磺酸酯衍生物1j活性最高。它在20μM和10μM时分别抑制了72.0％和55.7％的酶活性。进一步测试了化合物1j在具有高STS酶活性的JEG-3胎盘癌细胞中对STS的抑制作用。在20μM的浓度下，它可抑制JEG​​-3胎盘癌细胞中93.9％的酶活性，其功效接近于成熟的STX64药物。在10μM时，1j抑制JEG​​-3的STS活性为86.1％。JEG-3细胞中针对STS酶的IC50值为0.421μM。因此，
• Synthesis, biological evaluation, and molecular docking study of sulfonate derivatives as nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase (NPP) inhibitors
  作者：Mohammad H. Semreen、Mohammed I. El-Gamal、Saif Ullah、Saquib Jalil、Sumera Zaib、Hanan S. Anbar、Joanna Lecka、Jean Sévigny、Jamshed Iqbal

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.04.031

  日期：2019.7

  A new series of sulfonate derivatives 1a-zk were synthesized and evaluated as inhibitors of nucleotide pyrophosphatases. Most of the compounds exhibited good to moderate inhibition towards NPP1, NPP2, and NPP3 isozymes. Compound 1m was a potent and selective inhibitor of NPP1 with an IC50 value of 0.387 ± 0.007 µM. However, the most potent inhibitor of NPP3 was found as 1x with an IC50 value of 0.214 ± 0

  合成了一系列新的磺酸盐衍生物1a-zk，并将其评估为核苷酸焦磷酸酶的抑制剂。大多数化合物对NPP1，NPP2和NPP3同工酶表现出良好至中度的抑制作用。化合物1m是一种有效的选择性NPP1抑制剂，IC50值为0.387±0.007 µM。但是，发现最有效的NPP3抑制剂为1x，IC50值为0.214±0.012 µM。此外，化合物1e是NPP2活性最高的抑制剂，IC50值为0.659±0.007 µM。进行了最有效化合物的对接研究，计算结果支持了体外结果。
• Antiproliferative activity of cycloalkanecarboxamide derivatives possessing sulfonate or sulfamate moiety
  作者：Mohammed I. El-Gamal、Hany A. Omar、Mohammad H. Semreen、Israa A. Younes、Youmna Y. Zaghloul、Ayat E. Abbas、Iman G. Moussa、Fatima Hersi、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103677

  日期：2020.4

  A series of cycloalkanecarboxamide-containing sulfonate and sulfamate derivatives were prepared, and their antiproliferative activity was tested against NCI-60 cancer cell lines panel. Compound 1f possessing cyclohexyl and p-(tert-butyl)benzenesulfonate moieties was the most active among all the target compounds. It exerted broad-spectrum anticancer activity against all the nine cancer types involved

  制备了一系列含环烷甲酰胺的磺酸盐和氨基磺酸盐衍生物，并测试了它们对NCI-60癌细胞系的抗增殖活性。在所有目标化合物中，具有环己基和对-（叔丁基）苯磺酸酯部分的化合物1f活性最高。它对NCI-60研究小组涉及的所有九种癌症类型均具有广谱抗癌活性。此外，含有环己基和对氟苯磺酸盐部分的化合物1g对HT29结肠癌细胞系（IC50 = 4.73 µM）最有效，对HT29的选择性指数比正常成纤维细胞高4.23倍。它通过诱导凋亡（增加caspase 3/7活性）而不是坏死发挥对HT29的抗增殖活性。
• A new series of aryl sulfamate derivatives: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Mohammed I. El-Gamal、Seyed-Omar Zaraei、Paul A. Foster、Hanan S. Anbar、Randa El-Gamal、Raafat El-Awady、Barry V.L. Potter

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115406

  日期：2020.4

  drug target for management of hormone-dependent malignancies. In the present study, a new series of twenty-one aryl amido-linked sulfamate derivatives 1a-u was designed and synthesized, based upon a cyclohexyl lead compound. All members were evaluated as STS inhibitors in a cell-free assay. Adamantyl derivatives 1h and 1p-r were the most active with more than 90% inhibition at 10 µM concentration and

  甾族硫酸酯酶（STS）最近已成为治疗激素依赖性恶性肿瘤的药物靶标。在本研究中，基于环己基铅化合物，设计并合成了一系列新的二十一个芳基酰胺基连接的氨基磺酸酯衍生物1a-u。在无细胞试验中将所有成员评估为STS抑制剂。金刚烷衍生物1h和1p-r在10 µM浓度下活性最高，抑制率超过90％，对于那些抑制活性最大的化合物，测定IC 50值。这些化合物在约25-110nM的范围内表现出STS抑制。其中，化合物1q具有o-氯苯磺酸氨基酯部分表现出最有效的STS抑制活性，IC 50为26 nM。此外，为了确保能够穿过细胞脂质双层，在JEG-3全细胞试验中针对STS活性测试了具有低IC 50值的化合物。因此，1h和1q的IC 50值分别约为14 nM和150 nM。因此，化合物1h的效力是相应的环己基铅的31倍（在JEG-3全细胞试验中，IC 50值= 421 nM）。此外，最有效的STS抑制剂（1h和1
• Modulators of peroxisome proliferator activated receptors
  申请人：Brooks Alisa Dawn

  公开号：US20050020684A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  Disclosed is a compound represented by Structural Formula (I): Ar is a substituted or unsubstituted aromatic group. Q is a covalent bond, —CH 2 — or —CH 2 CH 2 —; W is a substituted or unsubstituted alkylene or a substituted or unsubstituted heteroalkylene linking group from two to ten atoms in length, preferably from two to seven atoms in length. Phenyl Ring A is optionally substituted with up to four substituents in addition to R 1 and W, R 2 is (CH 2 ) n —CH(OR 2 )—(CH 2 ) n E, —(CH)═C(OR 2 )—(CH 2 ) n E, —(CH 2 ) n —CH(Y)—(CH 2 ) m E or (CH)═C(Y)(CH 2 ) m E; wherein E is COOR 3 , C 1 -C 3 alkylnitrile, carboxamide, sulfonamide, acylsulfonamide or tetrazole and wherein sulfonamide, acylsulfonamide and tetrazole are optionally substituted with one or more substituents independently selected from: C 1 -C 6 alkyl, haloalkyl and aryl-C o - 4 -alkyl; R 2 is H, an aliphatic group, a substituted aliphatic group, haloalkyl, an aromatic group, a substituted aromatic group, —COR 4 , —COOR 4 , —CONR 5 R 6 , —C(S)R 4 , —C(S)OR 4 or C(S)NR 5 R 6 , R 3 is H, an aliphatic group, a substituted aliphatic group, an aromatic group or a substituted aromatic group. Y is O—, CH 2 —, CH 2 CH 2 — or CH═CH— and is bonded to a carbon atom in Phenyl Ring A that is ortho to R 1 . R 4 -R 6 are independently H, an aliphatic group, a substituted aliphatic group, an aromatic group or a substituted aromatic group. n and m are independently 0, 1 or 2.

  本发明公开了一种由结构式（I）表示的化合物：其中Ar是取代或未取代的芳香基团。Q是共价键，-CH2-或-CH2CH2-; W是取代或未取代的烷基或取代或未取代的异烷基连接基，长度为两到十个原子，优选长度为两到七个原子。苯环A可选地与R1和W以外的最多四个取代基取代，R2是（CH2）n-CH（OR2）-（CH2）nE，-（CH）=C（OR2）-（CH2）nE，-（CH2）n-CH（Y）-（CH2）mE或（CH）=C（Y）（CH2）mE;其中E是COOR3，C1-C3烷基腈，羧酰胺，磺酰胺，酰基磺酰胺或四唑，磺酰胺，酰基磺酰胺和四唑可选地与一个或多个取代基取代，独立地选自：C1-C6烷基，卤代烷基和芳基-Co-4-烷基; R2是H，脂肪基，取代脂肪基，卤代烷基，芳基，取代芳基，-COR4，-COOR4，-CONR5R6，-C（S）R4，-C（S）OR4或C（S）NR5R6，R3是H，脂肪基，取代脂肪基，芳基或取代芳基。Y是O-，CH2-，CH2CH2-或CH═CH-，并与Phenyl环A中与R1相邻的碳原子键合。R4-R6独立地是H，脂肪基，取代脂肪基，芳基或取代芳基。n和m独立地为0、1或2。