N-methyl-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yn-1-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-methyl-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yn-1-amine
• 英文别名: (E)-N,5,5-trimethylhex-1-en-3-yn-1-amine
• 化学式: C₉H₁₅N
• 分子量: 137.225
• InChiKey: ASFFJRUVLIDPAP-SOFGYWHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yn-1-amine 在 CYP₂C₁₉ 作用下， 生成 甲胺 、 特比萘芬杂质5
  参考文献：
  名称：

  基于计算和实验方法，CYP2C19和3A4占特比萘芬的代谢清除率和生物活化性。

  摘要：

  Lamisil（特比萘芬）是一种有效的，处方广泛的抗真菌药物，可引起罕见的特发性肝毒性。拟议的毒性机制涉及通过三个N-脱烷基途径形成的反应性代谢物6,6-二甲基-2-庚烯-4-ynal（TBF-A）。我们是第一个使用人肝微粒体和建模方法进行体外研究来表征它们的，但对单个酶催化反应的了解仍然未知。在这里，我们采用了实验和计算工具，以通过特定的细胞色素P450同工酶评估特比萘芬的代谢。体外抑制剂表型研究表明，六个同工酶参与一个或多个N-脱烷基途径。CYP2C19和3A4参与了所有途径，因此，我们将其靶向用于通过重组同工酶进行稳态分析。CYP2C19和3A4相似地直接催化N-脱烷基化生成TBF-A。尽管如此，CYP2C19在N-去甲基化和导致TBF-A的其他步骤上比CYP3A4更有效。与微粒体反应不同，N-萘甲酰化对CYP2C19和3A4的作用出乎意料地有效，这已通过对照进行了验证。CYP2C1

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.9b00006
• 作为产物：
  描述：

  特比萘芬 在 CYP₂C₁₉ 作用下， 生成 N-methyl-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yn-1-amine 、 1-萘甲醛
  参考文献：
  名称：

  基于计算和实验方法，CYP2C19和3A4占特比萘芬的代谢清除率和生物活化性。

  摘要：

  Lamisil（特比萘芬）是一种有效的，处方广泛的抗真菌药物，可引起罕见的特发性肝毒性。拟议的毒性机制涉及通过三个N-脱烷基途径形成的反应性代谢物6,6-二甲基-2-庚烯-4-ynal（TBF-A）。我们是第一个使用人肝微粒体和建模方法进行体外研究来表征它们的，但对单个酶催化反应的了解仍然未知。在这里，我们采用了实验和计算工具，以通过特定的细胞色素P450同工酶评估特比萘芬的代谢。体外抑制剂表型研究表明，六个同工酶参与一个或多个N-脱烷基途径。CYP2C19和3A4参与了所有途径，因此，我们将其靶向用于通过重组同工酶进行稳态分析。CYP2C19和3A4相似地直接催化N-脱烷基化生成TBF-A。尽管如此，CYP2C19在N-去甲基化和导致TBF-A的其他步骤上比CYP3A4更有效。与微粒体反应不同，N-萘甲酰化对CYP2C19和3A4的作用出乎意料地有效，这已通过对照进行了验证。CYP2C1

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.9b00006