3-({2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-ethyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(2,4-difluorophenyl)amino)propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-({2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-ethyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(2,4-difluorophenyl)amino)propionic acid
• 英文别名: 3-(N-[2-[(4-carbamimidoylanilino)methyl]-1-ethylbenzimidazole-5-carbonyl]-2,4-difluoroanilino)propanoic acid
• 化学式: C₂₇H₂₆F₂N₆O₃
• 分子量: 520.539
• InChiKey: ASWDJRBWLAPVPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氰基苯基)甘氨酸 在 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-({2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-ethyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(2,4-difluorophenyl)amino)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  一类N-乙基达比加群衍生物的设计，合成，抗凝活性评估和分子对接研究

  摘要：

  基于抑制凝血酶活性的药理策略和以前的达比加群衍生物的结构-活性关系研究，设计了一类N-乙基达比加群衍生物。这些新化合物的活性是基于CoMFA模型预测的，大多数化合物的预测活性与达比加群相当。合成所有筛选的化合物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS进行表征。随后，评估了这些化合物对凝血酶的抑制活性。在这些化合物中，9a-9e，9h，9l-9n和9p表现出与达比加群相当的抑制活性（IC 50 ＝ 1.20nM），另外，化合物9p（IC 50  ＝ 0.96nM）表现出比达比加群更好的抑制活性。此外，化合物9p还显示出对动静脉血栓形成的良好抑制活性，抑制率为（85.35±0.72）％，与达比加群（85.07±0.61）％相当。这些结果，以及相关的分子对接研究，可以为化合物9p作为有效的凝血酶抑制剂的进一步开发提供重要的基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.020