3-({2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-ethyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(2,4-difluorophenyl)amino)propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-({2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-ethyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(2,4-difluorophenyl)amino)propionic acid
• 英文别名: 3-(N-[2-[(4-carbamimidoylanilino)methyl]-1-ethylbenzimidazole-5-carbonyl]-2,4-difluoroanilino)propanoic acid
• 化学式: C₂₇H₂₆F₂N₆O₃
• 分子量: 520.539
• InChiKey: ASWDJRBWLAPVPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氰基苯基)甘氨酸 在 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-({2-[(4-carbamimidoylphenylamino)methyl]-1-ethyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(2,4-difluorophenyl)amino)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  一类N-乙基达比加群衍生物的设计，合成，抗凝活性评估和分子对接研究

  摘要：

  基于抑制凝血酶活性的药理策略和以前的达比加群衍生物的结构-活性关系研究，设计了一类N-乙基达比加群衍生物。这些新化合物的活性是基于CoMFA模型预测的，大多数化合物的预测活性与达比加群相当。合成所有筛选的化合物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS进行表征。随后，评估了这些化合物对凝血酶的抑制活性。在这些化合物中，9a-9e，9h，9l-9n和9p表现出与达比加群相当的抑制活性（IC 50 ＝ 1.20nM），另外，化合物9p（IC 50  ＝ 0.96nM）表现出比达比加群更好的抑制活性。此外，化合物9p还显示出对动静脉血栓形成的良好抑制活性，抑制率为（85.35±0.72）％，与达比加群（85.07±0.61）％相当。这些结果，以及相关的分子对接研究，可以为化合物9p作为有效的凝血酶抑制剂的进一步开发提供重要的基础。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.020

文献信息

• Design, synthesis, anticoagulant activity evaluation and molecular docking studies of a class of N-ethyl dabigatran derivatives
  作者：Weixin Ren、Yujie Ren、Shuai Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.020

  日期：2016.9

  A class of N-ethyl dabigatran derivatives was designed based on pharmacological strategies for inhibition of thrombin activity and the structure-activity relationship studies of the previous dabigatran derivatives. Activities of these novel compounds were predicted based on CoMFA model, and most of the compounds had comparable predicted activity with dabigatran. All of screened compounds were synthesized

  基于抑制凝血酶活性的药理策略和以前的达比加群衍生物的结构-活性关系研究，设计了一类N-乙基达比加群衍生物。这些新化合物的活性是基于CoMFA模型预测的，大多数化合物的预测活性与达比加群相当。合成所有筛选的化合物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS进行表征。随后，评估了这些化合物对凝血酶的抑制活性。在这些化合物中，9a-9e，9h，9l-9n和9p表现出与达比加群相当的抑制活性（IC 50 ＝ 1.20nM），另外，化合物9p（IC 50  ＝ 0.96nM）表现出比达比加群更好的抑制活性。此外，化合物9p还显示出对动静脉血栓形成的良好抑制活性，抑制率为（85.35±0.72）％，与达比加群（85.07±0.61）％相当。这些结果，以及相关的分子对接研究，可以为化合物9p作为有效的凝血酶抑制剂的进一步开发提供重要的基础。