(Z)-N-(tosyloxy)acetimidamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-N-(tosyloxy)acetimidamide
• 英文别名: [(Z)-1-aminoethylideneamino] 4-methylbenzenesulfonate
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 228.272
• InChiKey: ATJHLRRHTHOZAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  90.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-N-(tosyloxy)acetimidamide 、 2-氨基-3-氰基-4,7-二氢噻吩并-[2,3-c]吡啶-6(5H)-羧酸叔丁酯 在 乙基磺酸 、 原甲酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 tert-butyl 3-cyano-2-(3-methyl-1,2,4-triazol-1-yl)-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyridine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TREATING VIRAL INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS VIRALES

  摘要：

  本发明涉及小分子化合物及其在治疗疾病中的应用，特别是病毒性疾病，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）。

  公开号：

  WO2015158908A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 、 N-羟基乙脒 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.75h， 以86%的产率得到(Z)-N-(tosyloxy)acetimidamide
  参考文献：
  名称：

  3-甲基-1-芳基-1,2,4-三唑结构单元的多组分合成的工艺开发和规模放大

  摘要：

  的3-甲基-1-芳基-1,2,4-三唑的制备古典通过S Ñ氩反应途径导致的混合物Ñ -regioisomers。除去不需要的异构体会降低产率并影响最终产物的可加工性。在本案例研究中，目标目标三唑是通过S N Ar路线分三步制备的，总收率为24％，过程质量指数（PMI）为300，这使S N Ar路线不足以实现工艺规模。百时美施贵宝公司的科学家发现了一种改进的策略，该策略可以直接从苯胺中获得3-甲基-1-芳基-1,2,4-三唑，从而完全避免了N的形成。-区域异构体。这种用于过程规模应用的新型反应歧管的进一步开发导致以千克数量的目标三唑的生产成为一种区域异构体，产量提高了3倍，PMI提高了7倍。放大前的热分析表明，甲苯磺酰胺肟试剂具有很高的能量，需要对其放大制备和处理进行适当的控制。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00337

文献信息

• Multicomponent Synthesis of 1-Aryl 1,2,4-Triazoles
  作者：Annie Tam、Ian S. Armstrong、Thomas E. La Cruz

  DOI：10.1021/ol401428x

  日期：2013.7.19

  A multicomponent (single reactor) process for the synthesis of 1-aryl 1,2,4-triazoles was explored and developed. This transformation prepared the 1,2,4-triazole directly from anilines, amino pyridines, and pyrimidines. The reaction scope was explored with 21 different substrates, and the position of the nitrogen atoms in the newly formed ring was established by 15N labeling and NMR spectroscopy.

  探索和开发了一种用于合成1-芳基1,2,4-三唑的多组分（单反应器）工艺。该转化直接从苯胺，氨基吡啶和嘧啶制备1,2,4-三唑。用21种不同的底物探索了反应范围，并通过15 N标记和NMR光谱确定了新形成的环中氮原子的位置。
• [EN] PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE
  申请人：KALVISTA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2021028645A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present invention provides compounds of formula (I): (I) compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (for example in the treatment or prevention of a disease or condition in which plasma kallikrein activity is implicated); and methods of treating patients with such compounds; wherein R5, R6, R7, A, B, W, X, Y and Z are as defined herein.

  本发明提供式(I)化合物：(I)包含此类化合物的组合物；此类化合物在治疗中的应用（例如在治疗或预防与血浆激肽释放酶活性相关的疾病或状况中的应用）；以及使用此类化合物治疗患者的方法；其中R5、R6、R7、A、B、W、X、Y和Z如本文所定义。
• ANTIPROLIFERATIVE COMPOUNDS AND CONJUGATES MADE THEREFROM
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20180110873A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  A compound capable of inhibiting cell proliferation, having a structure according to formula (I) wherein the variables in formula (I) are as defined in the specification. Such compounds are useful as anti-cancer agents, especially in antibody-drug conjugates.

  一种能够抑制细胞增殖的化合物，其结构符合以下公式（I） 其中公式（I）中的变量如规范中所定义。这些化合物可用作抗癌药物，特别是在抗体药物结合物中。
• DNA-Model-Based Design and Execution of Some Fused Benzodiazepine Hybrid Payloads for Antibody–Drug Conjugate Modality
  作者：Prasanna Sivaprakasam、Ivar McDonald、Christiana Iwuagwu、Naidu S. Chowdari、Kevin M. Peese、David R. Langley、Heng Cheng、Michael R. Luzung、Michael A. Schmidt、Bin Zheng、Yichen Tan、Patricia Cho、Souvik Rakshit、Thirumalai Lakshminarasimhan、Sivakrishna Guturi、Kishorekumar Kanagavel、Umamaheswararao Kanusu、Ankita G. Niyogi、Somprabha Sidhar、Rajappa Vaidyanathan、Martin D. Eastgate、Srikanth Kotapati、Madhura Deshpande、Chin Pan、Pina M. Cardarelli、Chunshan Xie、Chetana Rao、Patrick Holder、Ganapathy Sarma、Gregory Vite、Sanjeev Gangwar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00578

  日期：2021.3.11

  a panel of various cancer cell lines. One of the payloads was appended with a lysosome-cleavable peptide linker and conjugated with an anti-mesothelin antibody via a site-specific conjugation method mediated by the enzyme bacterial transglutaminase (BTGase). Antibody–drug conjugate (ADC) 50 demonstrated good plasma stability and lysosomal cleavage. A single intravenous dose of ADC 50 (5 or 10 nmol/kg)

  设计并执行了一个新系列，其中四氢异喹啉稠合苯二氮卓 (TBD) 环系统与 (1-甲基-1 H-吡咯-3-基) 苯 (“MPB”) 有效负载的替代物相结合，用于与单克隆抗体偶联用于抗癌治疗。DNA 模型有助于合理识别“MPB”结合成分的修饰和引导结构-活性关系的生成。当针对一组不同的癌细胞系进行测试时，这种混合系列的有效载荷表现出出色的体外活性。其中一个有效载荷附加了一个可溶酶体切割的肽接头，并通过由酶细菌转谷氨酰胺酶 (BTGase) 介导的位点特异性结合方法与抗间皮素抗体结合。抗体-药物偶联物 (ADC)50展示了良好的血浆稳定性和溶酶体裂解。在 N87 胃癌异种移植模型中，单次静脉注射 ADC 50 （5 或 10 nmol/kg）显示出强大的疗效。
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  作者：Simanenko、Popov、Prokop'eva、Karpichev、Savelova、Suprun、Bunton

  DOI：10.1023/a:1021699628721

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