3-(methylthio)-3′-(2,2,2-trifluoroethoxy)-5,5′-bi(1,2,4-triazine)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-(methylthio)-3′-(2,2,2-trifluoroethoxy)-5,5′-bi(1,2,4-triazine)
• 英文别名: 3-Methylsulfanyl-5-[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2,4-triazin-5-yl]-1,2,4-triazine；3-methylsulfanyl-5-[3-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2,4-triazin-5-yl]-1,2,4-triazine
• 化学式: C₉H₇F₃N₆OS
• 分子量: 304.255
• InChiKey: AUIUMAVGXGPLIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2,4-triazine 、 3-甲硫基-1,2,4-三嗪 在 potassium cyanide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以75%的产率得到3-(methylthio)-3′-(2,2,2-trifluoroethoxy)-5,5′-bi(1,2,4-triazine)
  参考文献：
  名称：

  3,3'-二取代的 5,5'-双（1,2,4-三嗪）衍生物具有强大的体外和体内抗疟活性。

  摘要：

  合成了一系列 3,3'-二取代的 5,5'-双 (1,2,4-三嗪) 衍生物，并针对恶性疟原虫 3D7 系的红细胞期进行了筛选。最有效的二聚体 6k，IC50（50% 抑制浓度）为 0.008 μM，在体外对抗氯喹（W2，IC50 = 0.0047 ± 0.0011 μM）和青蒿素（MRA1240，IC50 = 0.0086 ± 0.0010 微米）。6k 的出色离体效力显示出对来自无并发症疟疾门诊患者血液的恶性疟原虫 (IC50 = 0.022-0.034 μM) 和间日疟原虫 (IC50 = 0.0093-0.031 μM) 的临床现场分离株。尽管 6k 在小鼠中被相对快速地清除，但它在 Peters 4 天试验中抑制了寄生虫血症，口服给药后的平均 ED50 值（50% 有效剂量）为 1.47 mg kg-1 day-1。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01799

文献信息

• 3,3′-Disubstituted 5,5′-Bi(1,2,4-triazine) Derivatives with Potent in Vitro and in Vivo Antimalarial Activity
  作者：Lian Xue、Da-Hua Shi、Jitendra R. Harjani、Fei Huang、Julia G. Beveridge、Tamir Dingjan、Kung Ban、Sarah Diab、Sandra Duffy、Leonardo Lucantoni、Sabine Fletcher、Francis C. K. Chiu、Scott Blundell、Katherine Ellis、Stuart A. Ralph、Grennady Wirjanata、Silvia Teguh、Rintis Noviyanti、Marina Chavchich、Darren Creek、Ric N. Price、Jutta Marfurt、Susan A. Charman、Matthew E. Cuellar、Jessica M. Strasser、Jayme L. Dahlin、Michael A. Walters、Michael D. Edstein、Vicky M. Avery、Jonathan B. Baell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01799

  日期：2019.3.14

  A series of 3,3'-disubstituted 5,5'-bi(1,2,4-triazine) derivatives was synthesized and screened against the erythrocytic stage of Plasmodium falciparum 3D7 line. The most potent dimer, 6k, with an IC50 (50% inhibitory concentration) of 0.008 μM, had high in vitro potency against P. falciparum lines resistant to chloroquine (W2, IC50 = 0.0047 ± 0.0011 μM) and artemisinin (MRA1240, IC50 = 0.0086 ± 0

  合成了一系列 3,3'-二取代的 5,5'-双 (1,2,4-三嗪) 衍生物，并针对恶性疟原虫 3D7 系的红细胞期进行了筛选。最有效的二聚体 6k，IC50（50% 抑制浓度）为 0.008 μM，在体外对抗氯喹（W2，IC50 = 0.0047 ± 0.0011 μM）和青蒿素（MRA1240，IC50 = 0.0086 ± 0.0010 微米）。6k 的出色离体效力显示出对来自无并发症疟疾门诊患者血液的恶性疟原虫 (IC50 = 0.022-0.034 μM) 和间日疟原虫 (IC50 = 0.0093-0.031 μM) 的临床现场分离株。尽管 6k 在小鼠中被相对快速地清除，但它在 Peters 4 天试验中抑制了寄生虫血症，口服给药后的平均 ED50 值（50% 有效剂量）为 1.47 mg kg-1 day-1。