4-(4-bromophenyl)-1-oxo-1H-isochromene-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-bromophenyl)-1-oxo-1H-isochromene-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(4-Bromophenyl)-1-oxoisochromene-3-carboxylic acid；4-(4-bromophenyl)-1-oxoisochromene-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₆H₉BrO₄
• 分子量: 345.149
• InChiKey: AUNHKYHQLLOJDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-bromophenyl)-1-oxo-1H-isochromene-3-carboxylic acid 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 22.0h， 以58%的产率得到4-(4-bromophenyl)-2-hydroxy-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-羟基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-羧酸，内置β-N-羟基-γ-酮酸药效团作为HCV NS5B聚合酶抑制剂。

  摘要：

  异喹诺酮的内置 2-N-羟基-1-氧代-3-羧酸被设计为丙型肝炎 NS5B 聚合酶的焦磷酸盐模拟物。各种 2-羟基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-羧酸衍生物 11a-p 被合成并评估为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂。化合物 11c 基于无机焦磷酸盐的产生 (IC50 = 9.5 μM) 和基于 NS5B 酶的 NTP 掺入 (IC50 = 5.9 μM) 表现出中等的抑制效力。化合物 11c 在 HCV 基因型 1b 复制子 Ava.5 细胞中显示出抗病毒活性（EC₅0 = 15.7 μM）和良好的选择性。化合物 11c 降低了 NTP 与 NS5B 聚合酶的相互作用。对接模型显示 11c 位于与 NS5B 聚合酶活性位点中结合的三磷酸尿苷相似的方向。结果，2-羟基-1-氧代-1，

  DOI：

  10.2174/092986712798918833
• 作为产物：
  描述：

  苯酐 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 4-(4-bromophenyl)-1-oxo-1H-isochromene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  2-羟基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-羧酸，内置β-N-羟基-γ-酮酸药效团作为HCV NS5B聚合酶抑制剂。

  摘要：

  异喹诺酮的内置 2-N-羟基-1-氧代-3-羧酸被设计为丙型肝炎 NS5B 聚合酶的焦磷酸盐模拟物。各种 2-羟基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-羧酸衍生物 11a-p 被合成并评估为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂。化合物 11c 基于无机焦磷酸盐的产生 (IC50 = 9.5 μM) 和基于 NS5B 酶的 NTP 掺入 (IC50 = 5.9 μM) 表现出中等的抑制效力。化合物 11c 在 HCV 基因型 1b 复制子 Ava.5 细胞中显示出抗病毒活性（EC₅0 = 15.7 μM）和良好的选择性。化合物 11c 降低了 NTP 与 NS5B 聚合酶的相互作用。对接模型显示 11c 位于与 NS5B 聚合酶活性位点中结合的三磷酸尿苷相似的方向。结果，2-羟基-1-氧代-1，

  DOI：

  10.2174/092986712798918833

文献信息

• 2-Hydroxy-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-3-carboxylic Acid with Inbuilt β-N-Hydroxy-γ-keto-acid Pharmacophore as HCV NS5B Polymerase Inhibitors
  作者：R. R. Deore、G. S. Chen、C. -S. Chen、P. -T. Chang、M. -H. Chuang、T. -R. Chern、H. -C. Wang、J. -W. Chern

  DOI：10.2174/092986712798918833

  日期：2012.2.1

  2-N-hydroxy-1-oxo-3-carboxylic acid of isoquinolone was designed as pyrophosphate mimic for hepatitis C NS5B polymerase. Various 2-hydroxy-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-3-carboxylic acid derivatives 11a-p were synthesized and evaluated as HCV NS5B polymerase inhibitors. Compound 11c exhibited moderate inhibitory potency based on the inorganic pyrophosphate generation (IC₅₀ = 9.5 μM) and based on NTP incorporation

  异喹诺酮的内置 2-N-羟基-1-氧代-3-羧酸被设计为丙型肝炎 NS5B 聚合酶的焦磷酸盐模拟物。各种 2-羟基-1-氧代-1,2-二氢异喹啉-3-羧酸衍生物 11a-p 被合成并评估为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂。化合物 11c 基于无机焦磷酸盐的产生 (IC50 = 9.5 μM) 和基于 NS5B 酶的 NTP 掺入 (IC50 = 5.9 μM) 表现出中等的抑制效力。化合物 11c 在 HCV 基因型 1b 复制子 Ava.5 细胞中显示出抗病毒活性（EC₅0 = 15.7 μM）和良好的选择性。化合物 11c 降低了 NTP 与 NS5B 聚合酶的相互作用。对接模型显示 11c 位于与 NS5B 聚合酶活性位点中结合的三磷酸尿苷相似的方向。结果，2-羟基-1-氧代-1，