N3,N6-di(3-methylphenyl)pyridazine-3,6-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N3,N6-di(3-methylphenyl)pyridazine-3,6-diamine
• 英文别名: 3-N,6-N-bis(3-methylphenyl)pyridazine-3,6-diamine
• 化学式: C₁₈H₁₈N₄
• 分子量: 290.368
• InChiKey: AUWWZVARQGRVEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯哒嗪 、 3-甲基苯胺 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 48.0h， 以39%的产率得到N3,N6-di(3-methylphenyl)pyridazine-3,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  哒嗪类抑制剂的合成及其结构活性关系以阐明淀粉样蛋白抑制的机理

  摘要：

  构成大量疾病的构象性疾病与蛋白质错误折叠有关，导致称为淀粉样蛋白原纤维的聚集。主要是由于缺乏详细的分子机制，因此没有有效的药物来对抗淀粉样蛋白相关疾病。最近，在体外和体内动物研究中，一个小的基于有机哒嗪的有机分子（RS-0406）均显示淀粉样蛋白原纤维的显着减少。然而，尚未报道有关抑制小分子的分子细节的信息。在这项工作中，我们决定探索哒嗪基化合物的构效关系，以研究淀粉样蛋白抑制的结构参数。设计并合成了许多与RS-0406密切相关的衍生物，以描述结构特性的作用，包括蓬松度和卤素键，氢键能力以及取代基在合成分子侧面芳香环上的位置。为了检查合成化合物的有效性，在每个合成分子的存在下测量了鸡蛋清溶菌酶的淀粉样原纤维形成。我们的结果表明，除了芳基取代基的类型外，它们在环上的位置对于它们在淀粉样蛋白原纤维形成中的抑制作用也很重要。而且，氟化化合物被证明是更有效的动力学抑制剂，与原始的铅化合物相比，其显

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.8b00210

文献信息

• Synthesis and Structure Activity Relationship of Pyridazine-Based Inhibitors for Elucidating the Mechanism of Amyloid Inhibition
  作者：Hamid Reza Kalhor、Alireza Nazari Khodadadi

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.8b00210

  日期：2018.10.15

  of inhibition for the small molecule has been reported. In this work, we have decided to explore structure–activity relationship of pyridazine-based compounds to investigate structural parameters for amyloid inhibition. A number of closely related derivatives of RS-0406 were designed and synthesized to delineate the roles of structural properties, including bulkiness and halogen bonding, hydrogen-bonding

  构成大量疾病的构象性疾病与蛋白质错误折叠有关，导致称为淀粉样蛋白原纤维的聚集。主要是由于缺乏详细的分子机制，因此没有有效的药物来对抗淀粉样蛋白相关疾病。最近，在体外和体内动物研究中，一个小的基于有机哒嗪的有机分子（RS-0406）均显示淀粉样蛋白原纤维的显着减少。然而，尚未报道有关抑制小分子的分子细节的信息。在这项工作中，我们决定探索哒嗪基化合物的构效关系，以研究淀粉样蛋白抑制的结构参数。设计并合成了许多与RS-0406密切相关的衍生物，以描述结构特性的作用，包括蓬松度和卤素键，氢键能力以及取代基在合成分子侧面芳香环上的位置。为了检查合成化合物的有效性，在每个合成分子的存在下测量了鸡蛋清溶菌酶的淀粉样原纤维形成。我们的结果表明，除了芳基取代基的类型外，它们在环上的位置对于它们在淀粉样蛋白原纤维形成中的抑制作用也很重要。而且，氟化化合物被证明是更有效的动力学抑制剂，与原始的铅化合物相比，其显