(2S,5R)2-(tert-butyldiphenylsilanyloxymethyl)-5-hydroxymethylpyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,5R)2-(tert-butyldiphenylsilanyloxymethyl)-5-hydroxymethylpyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2S,5R)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-5-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₇H₃₉NO₄Si
• 分子量: 469.696
• InChiKey: AVFWLCSWCJNVKU-YADHBBJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.32
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)2-(tert-butyldiphenylsilanyloxymethyl)-5-hydroxymethylpyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (2R,5S)-tert-butyl 5-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成多羟基吡咯并核苷的对映体策略及其对糖苷酶的抑制活性评估

  摘要：

  从常见的中间体1开始，实现了多羟基吡咯烷核苷的对映异构合成。合成涉及通过使用分子内迈克尔环化反应作为关键反应的吡咯烷核苷核心单元的立体选择性构建。评价了合成的八个异构体的各种糖苷酶抑制作用。与其他糖苷酶相比，化合物15显示出对α- 1-岩藻糖苷酶的中等抑制活性和高选择性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.11.087
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(2S,5R)-1-tert-butoxycarbonyl-2-(acetoxymethyl)-5-(hydroxymethyl)pyrrolidine 、 叔丁基二苯基氯硅烷 在 咪唑 、 叔丁基二甲基氯硅烷 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.83h， 以60%的产率得到(2S,5R)2-(tert-butyldiphenylsilanyloxymethyl)-5-hydroxymethylpyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  合成多羟基吡咯并核苷的对映体策略及其对糖苷酶的抑制活性评估

  摘要：

  从常见的中间体1开始，实现了多羟基吡咯烷核苷的对映异构合成。合成涉及通过使用分子内迈克尔环化反应作为关键反应的吡咯烷核苷核心单元的立体选择性构建。评价了合成的八个异构体的各种糖苷酶抑制作用。与其他糖苷酶相比，化合物15显示出对α- 1-岩藻糖苷酶的中等抑制活性和高选择性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.11.087

文献信息

• [EN] AZA NUCLEOSIDES, PREPARATION THEREOF AND USE AS INHIBITORS OF RNA VIRAL POLYMERASES<br/>[FR] AZANUCLEOSIDES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEUR DES ARN POLYMERASES VIRALES
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2006002231A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Compounds represented by the formula: (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof and prodrugs thereof; wherein Rl is H, CH3, C2H5, C3H7 R2 is H, CH3, C2H5, C3H7, CH=CH2, CH2-OH, CH2F, CF3 R'2 is H, OH, NH2, NH-alkyl, F, N3, OCH3, O-C(O)CH(NH2)alkyl R3 is H, CH3, C2H5, C3H7 R'3 is H, OH, NH2, NH-alkyl, F, N3, OCH3, O-C(O)CH(NH2)alkyl R4 is H, CH3, C2H5, C3H7 At least one of R2, R3, or R4 has to be other than H, when X=NH in B R6 is H, CH3, C2H5, -C-CH3 R7 is selected from H, alkyl, alkenyl, aryl, acyloxyalkyl, and pivaloyloxyalkyl, aminoacids, CH2CH2SC(O)alkyl; and B is represented by the following structure: X is independently NR6, O, S, R8 and R9 independently is H, NH2, OH, SH, F, Cl, Br, I, aryl, heterocycle, alkyl, alkene, alkyne, S-alkyl, S-aryl, S(O)-alkyl, SO2-alkyl, SO2NH2, SO2NH-alkyl, SO2NH-aryl, NH-alkyl, NH-aryl, N(alkyl)2, N(aryl)2, O-alkyl, O-aryl, O-heterocycle, NH-(CH2)n-aryl, NH-C(O)-alkyl, NH-C(O)-aryl are useful for inhibiting viral RNA polymerases and treating patients suffering from diseases caused by various RNA viruses.

  由以下公式表示的化合物：(I)，以及其药用盐和前药；其中R1为H，CH3，C2H5，C3H7；R2为H，CH3，C2H5，C3H7，CH=CH2，CH2-OH，CH2F，CF3；R'2为H，OH，NH2，NH-烷基，F，N3，OCH3，O-C(O)CH(NH2)烷基；R3为H，CH3，C2H5，C3H7；R'3为H，OH，NH2，NH-烷基，F，N3，OCH3，O-C(O)CH(NH2)烷基；R4为H，CH3，C2H5，C3H7；当X=NH时，R2，R3或R4中至少有一个不是H；R6为H，CH3，C2H5，-C-CH3；R7从H，烷基，烯基，芳基，酰氧烷基，皮瓦洛氧烷基，氨基酸，CH2CH2SC(O)烷基中选择；B由以下结构表示：X独立地为NR6，O，S；R8和R9独立地为H，NH2，OH，SH，F，Cl，Br，I，芳基，杂环，烷基，烯烃，炔烃，S-烷基，S-芳基，S(O)-烷基，SO2-烷基，SO2NH2，SO2NH-烷基，SO2NH-芳基，NH-烷基，NH-芳基，N(烷基)2，N(芳基)2，O-烷基，O-芳基，O-杂环，NH-(CH2)n-芳基，NH-C(O)-烷基，NH-C(O)-芳基对抑制病毒RNA聚合酶并治疗由各种RNA病毒引起的疾病的患者具有用处。
• Enantiodivergent strategy for the synthesis of polyhydroxylated pyrrolizidines and evaluation of their inhibitory activities against glycosidases
  作者：Daisuke Minehira、Takuya Okada、Ren Iwaki、Atsushi Kato、Isao Adachi、Naoki Toyooka

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.11.087

  日期：2015.1

  enantiodivergent synthesis of polyhydroxylated pyrrolizidines has been achieved, starting from common intermediate 1. The synthesis involved the stereoselective construction of the pyrrolizidine core unit by using intramolecular Michael cyclization reaction as the key reaction. The synthesized eight isomers were evaluated for various glycosidase inhibition effects. Compound 15 showed a moderate inhibitory activity

  从常见的中间体1开始，实现了多羟基吡咯烷核苷的对映异构合成。合成涉及通过使用分子内迈克尔环化反应作为关键反应的吡咯烷核苷核心单元的立体选择性构建。评价了合成的八个异构体的各种糖苷酶抑制作用。与其他糖苷酶相比，化合物15显示出对α- 1-岩藻糖苷酶的中等抑制活性和高选择性。