trans-(±)-benzyl 3-amino-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trans-(±)-benzyl 3-amino-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: benzyl (trans)-3-amino-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate；benzyl 3-amino-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate；benzyl (3RS,4RS)-3-amino-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate；trans-Benzyl 3-amino-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate；benzyl (3S,4S)-3-amino-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₅FN₂O₂
• 分子量: 238.262
• InChiKey: AVWBDFXDXCRQCS-QWRGUYRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-(±)-benzyl 3-amino-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 benzyl (3R,4R)-3-amino-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  利用Burgess型转化对映体合成（3 R，4 R）-1-苄基-4-氟吡咯烷-3-胺

  摘要：

  EGFR抑制剂的生产需要不对称合成适合中试规模的关键3,4-反式取代的吡咯烷。最初的合成路线使用的试剂和中间体由于其能量潜力而引起安全隐患，然后需要超临界流体色谱法才能获得所需的单一对映异构体。伯吉斯型试剂在有机合成中具有巨大的实用性，但由于成本高且不稳定，因此在大规模使用中受到限制。然而，广泛的工艺开发导致了规模友好的工艺，其中Boc-Burgess试剂的原位形成使得能够从廉价的材料中获得手性环状氨基磺酸盐。ReactIR监测用于研究中间稳定性，并能够在多千克规模上进行处理。氨基磺酸盐转化为具有完全立体特异性的反式-3-氟-4-氨基吡咯烷1。中等结晶度提供了纯度控制点，可以排除副产物和杂质，从而无需色谱。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00245
• 作为产物：
  描述：

  3-吡咯烷-1-甲酸苄酯 在 sodium azide 、 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 氯化铵 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 trans-(±)-benzyl 3-amino-4-fluoropyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  利用Burgess型转化对映体合成（3 R，4 R）-1-苄基-4-氟吡咯烷-3-胺

  摘要：

  EGFR抑制剂的生产需要不对称合成适合中试规模的关键3,4-反式取代的吡咯烷。最初的合成路线使用的试剂和中间体由于其能量潜力而引起安全隐患，然后需要超临界流体色谱法才能获得所需的单一对映异构体。伯吉斯型试剂在有机合成中具有巨大的实用性，但由于成本高且不稳定，因此在大规模使用中受到限制。然而，广泛的工艺开发导致了规模友好的工艺，其中Boc-Burgess试剂的原位形成使得能够从廉价的材料中获得手性环状氨基磺酸盐。ReactIR监测用于研究中间稳定性，并能够在多千克规模上进行处理。氨基磺酸盐转化为具有完全立体特异性的反式-3-氟-4-氨基吡咯烷1。中等结晶度提供了纯度控制点，可以排除副产物和杂质，从而无需色谱。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00245

文献信息

• PURINE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150141402A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q, G, ring A, ring B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 5a , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 19 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 24 , and m are defined herein. The novel purine derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. Additional embodiments relate to pharmaceutical compositions containing the compounds and to methods of using the compounds and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中Q、G、环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5、R5a、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24和m在此定义。这些新颖的嘌呤衍生物在治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症方面具有用途。另外，还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗哺乳动物中的异常细胞生长方面使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À TRAITER ET À PRÉVENIR LA MALADIE PROVOQUÉE PAR LE VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013053658A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  A compound of formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2 and X are as defined in description and in claims, can be used as a medicament.

  公式（I）的化合物以及其中所述的药用可接受盐，其中R1、R2和X如描述和权利要求中所定义，可用作药物。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉ POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE DE LA MALADIE DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013020993A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  A compound of formula (I), as well as pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R10, A, Q, X and Y are as defined in description and in claims, can be used as a medicament for the treatment of respiratory syncytial virus.

  式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1至R10，A，Q，X和Y如描述和索赔中定义的，可用作治疗呼吸道合胞病毒的药物。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS DISEASE
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc

  公开号：US20130090328A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The invention relates to the compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 and X are as defined in the description and claims, which are useful for the treatment or prophylaxis of RSV infection.

  本发明涉及式(I)的化合物：以及药学上可接受的盐，其中R1、R2和X如描述和权利要求中所定义，它们可用于治疗或预防RSV感染。
• [EN] COMPOUNDS AS RAS INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE RAS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BIOARDIS LLC

  公开号：WO2022087624A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  The present disclosure relates generally to compounds and compositions thereof for inhibition of RAS, such as KRAS, HRAS and NRAS, including mutant forms of KRAS, HRAS and NRAS, particularly those harboring a G12C mutation, methods of preparing said compounds and compositions, and their use in the treatment or prophylaxis of various cancers, such as lung cancer, colorectal cancer, pancreatic cancer, gall bladder cancer, thyroid cancer, and bile duct cancer.

  本公开涉及抑制RAS的化合物和其组成物，例如KRAS、HRAS和NRAS，包括带有G12C突变的KRAS、HRAS和NRAS的突变形式，制备这些化合物和组合物的方法，以及它们在治疗或预防各种癌症方面的用途，例如肺癌、结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、甲状腺癌和胆管癌。