N-benzyl-N-hydroxy-2,2-dimethylbutanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-N-hydroxy-2,2-dimethylbutanamide
• 英文别名: RIPA-56；Ripa-56
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂
• 分子量: 221.299
• InChiKey: AVYVHIKSFXVDBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-N-hydroxy-2,2-dimethylbutanamide 在 三乙胺 、 三氯氧磷 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以7%的产率得到((N-benzyl-2,2-dimethylbutanamido)oxy)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2020103859A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020103859A5
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基丁酸 在 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-benzyl-N-hydroxy-2,2-dimethylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NECROSIS INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE NÉCROSE

  摘要：

  该发明提供了抑制细胞坏死和/或人类受体相互作用蛋白1激酶（RIP1）的酰胺，包括相应的磺酰胺以及其药用可接受的盐、氢化物和立体异构体。这些化合物用于制备药物组合物，并用于制备和使用方法，包括以有效量的该化合物或组合物治疗需要的人，并检测该人的健康或状况的改善。

  公开号：

  WO2016101885A1

文献信息

• Discovery of a Highly Potent, Selective, and Metabolically Stable Inhibitor of Receptor-Interacting Protein 1 (RIP1) for the Treatment of Systemic Inflammatory Response Syndrome
  作者：Yan Ren、Yaning Su、Liming Sun、Sudan He、Lingjun Meng、Daohong Liao、Xiao Liu、Yongfen Ma、Chunyan Liu、Sisi Li、Hanying Ruan、Xiaoguang Lei、Xiaodong Wang、Zhiyuan Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01196

  日期：2017.2.9

  role in driving inflammation and disease pathology, cell necrosis has gradually been verified as a promising therapeutic target for treating atherosclerosis, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), and ischemia injury, among other diseases. Most necrosis inhibitors targeting receptor-interacting protein 1 (RIP1) still require further optimization because of weak potency or poor metabolic stability

  基于其在驱动炎症和疾病病理学中的重要作用，细胞坏死已逐渐被证实是治疗动脉粥样硬化，全身性炎症反应综合征（SIRS）和缺血性损伤等疾病的有前途的治疗靶标。由于效价弱或代谢稳定性差，大多数靶向受体相互作用蛋白1（RIP1）的坏死抑制剂仍需要进一步优化。我们进行了表型筛选，并确定了具有新型酰胺结构的微摩尔分子。药物化学努力产生了高度有效的，选择性的和代谢稳定的候选药物，化合物56（RIPA -56）。生化研究和分子对接表明，RIP1是这一新的III型激酶抑制剂新系列的直接靶标。在SIRS小鼠疾病模型中，有56种有效降低了肿瘤坏死因子α（TNFα）诱导的死亡率和多器官损伤。与已知的RIP1抑制剂相比，56在人和鼠细胞中均有效，在体内更稳定，并且在动物模型研究中有效。
• COMPOUNDS FOR USE IN THE PREVENTION AND/OR TREATMENT OF NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
  申请人：SORBONNE UNIVERSITE

  公开号：EP3811937A1

  公开（公告）日：2021-04-28

  The present invention relates to compounds and compositions comprising said compounds, for use in the prevention and/or treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), in particular hepatic steatosis or non-alcoholic steatohepatitis (NASH).

  本发明涉及用于预防和/或治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD），特别是肝脂肪变性或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的化合物和包含上述化合物的组合物。
• Necrosis inhibitors
  申请人：National Institute of Biological Sciences, Beijing

  公开号：US10682319B2

  公开（公告）日：2020-06-16

  The invention provides amides that inhibit cellular necrosis and/or human receptor interacting protein 1 kinase (RIP1), including corresponding sulfonamides, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and stereoisomers thereof. The compounds are employed in pharmaceutical compositions, and methods of making and use, including treating a person in need thereof with an effective amount of the compound or composition, and detecting a resultant improvement in the person's health or condition.

  本发明提供了抑制细胞坏死和/或人类受体互作蛋白1激酶（RIP1）的酰胺类化合物，包括相应的磺酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、水合物和立体异构体。这些化合物可用于药物组合物，以及制造和使用方法，包括用有效量的化合物或组合物治疗有需要的人，并检测该人的健康或状况是否因此得到改善。
• Treating male senescence
  申请人：National Institute of Biological Sciences, Beijing

  公开号：US11090307B2

  公开（公告）日：2021-08-17

  The invention provides methods of treating male reproductive senescence comprising administering to a male in need thereof a necroptosis inhibitor, including inhibitors of RIP1, RIP3 or MLKL. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a necroptosis inhibitor and a second different drug for treating male senescence.

  本发明提供了治疗男性生殖衰老的方法，包括向有需要的男性施用坏死抑制剂，包括RIP1、RIP3或MLKL的抑制剂。本发明还提供了包含坏死抑制剂和用于治疗男性衰老的第二种不同药物的药物组合物。
• NECROSIS INHIBITORS
  申请人：National Institute Of Biological Sciences, Beijing

  公开号：EP3224237A1

  公开（公告）日：2017-10-04