ethyl 1-acetyl-9H-pyrido-[3,4-b]-indole-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: ethyl 1-acetyl-9H-pyrido-[3,4-b]-indole-3-carboxylate
• 英文别名: 1-acetyl-3-ethoxycarbonyl-β-carboline；ethyl 1-acetyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₃
• 分子量: 282.299
• InChiKey: AWQMNAGLIYFMGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  72
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  DL-色氨酸 在 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.17h， 生成 ethyl 1-acetyl-9H-pyrido-[3,4-b]-indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗利什曼病药物的新型 β-咔啉酯类似物的设计、合成和评价

  摘要：

  摘要 利什曼病是当今最被忽视的疾病之一。新的抗利什曼病疗法的出现强调了由世界卫生组织资助的几个研究小组。目前的研究将集中于确定一些新的β-咔啉酯衍生物抗利什曼病的潜在衍生物的研究。大多数标题化合物的计算机预测 ADMET 特性都在可接受的范围内，并且具有类似药物的特性。在所有测试的类似物中，化合物ES-3（EC 50 3.36 μM；SI > 29.80）显示出与标准药物米替福新（EC 50 4.80 μM；SI > 20.80）对测试的无鞭毛体形式相当且等效的抗利什曼病活性婴儿乳杆菌拉紧。两种化合物ES-6和ES-10表现出显着的活性，EC 50为10.16, 13.56 μM；SI > 4.90, 7.37, 分别。还对具有显着活性的类似物进行了基于计算机模拟的分子对接和动力学研究，以研究目标利什曼原虫锥虫硫酮还原酶活性位点的假定结合模式、相互作用模式以及目标-配体复合物的稳定性。MD

  DOI：

  10.1080/07391102.2021.1973564

文献信息

• A Facile Synthesis of 1-Substituted <font>β</font>-Carboline Derivatives via Minisci-Reaction
  作者：Guowu Lin、Yue Wang、Qingfa Zhou、Weifang Tang、Jian Wang、Tao Lu

  DOI：10.1080/00397911.2010.519092

  日期：2011.12.1

  Abstract A mild and efficient one-pot reaction for the synthesis of 1-substituted β-carboline derivatives via the Minisci reaction has been developed with good yields and selectivity. In addition, the mechanism of the 1-substituted β-carboline derivatives by means of the nucleophilic radical is described.

  摘要 已开发出一种温和高效的一锅法反应，用于通过 Minisci 反应合成 1-取代 β-咔啉衍生物，并具有良好的产率和选择性。此外，还描述了1-取代β-咔啉衍生物通过亲核基团的作用机制。
• 3-Substituted beta-carbolines, process for their production and compositions containing them
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0054507A2

  公开（公告）日：1982-06-23

  3-substituted beta-carbolines of the formula wherein RA is H, F, Cl, Br, I, N02, CN, CH3, CF3, SCH3, NR16R17 or NHCOR16, wherein R16 and R17 are the same or different and each is hydrogen or alkyl, alkenyl or alkynyl each of up to 6 C-atoms, aralkyl or cycloalkyl each of up to 10 C-atoms, all of which groups for R16 and R17, except for H, can optionally be substituted by halogen, hydroxy, SH, SR23, COOR23, nitrilo, CONR23R24, CHOR23OR24 or CHSR23SR24, wherein R23 and R24 are the same or different and each is hydrogen or a lower alkyl of up to 3 C-atoms, or wherein R16 and R17 together form a saturated or unsaturated 3-7 membered heterocyclic ring, optionally substituted with a lower alkyl group of up to 3 C-atoms, =S, =0, OR23, SR23 or NR23R24, wherein a C-atom in the hetero ring may optionally be replaced by S, O or NR23; wherein, throughout, R23 is as defined above; or RA is wherein R23 and R24 are the same or different and each is as defined above; or RA is CHR33-OR39, wherein R33 and R39 are the same or different and R33 is hydrogen or lower alkyl of up to 3 C-atoms and R39 is hydrogen, lower alkyl of up to 3 C-atoms or or RA is OR18 wherein R18 is alkyl, aryl or aralkyl each of up to 12 C-atoms; or RA is C- CR35, wherein R35 is hydrogen, lower alkyl of up to 3 C-atoms, aryl of up to 12 C atoms, or CHR33R30, wherein R33 is as defined above and R30 is halogen, OR40 or NR41R42, wherein R40 is hydrogen, lower alkyl of up to 3 C-atoms, or C4 or 5-alkylene thereby forming a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 0 and wherein R41 and R42 are the same or different and each is hydrogen or lower alkyl, or together are C4 or 5-alkylene forming a ring with the N-atom, or R35 is wherein R23 and R24 are as defined above; or RA is COOR2, SR2 or SO2R2, wherein R2 is alkyl of up to 6 C atoms; or RA is SO2 NR21R22 wherein R21 and R22 each is H or lower alkyl, and wherein each compound may contain 1-4 identical or different non-H RA groups; Rc is hydrogen, lower alkyl, alkoxyalkyl of up to 6 C-atoms, cycloalkyl of 3-6 C-atoms, aralkyl of up to 8 C-atoms, or (CH2)nOR20 wherein R20 is alkyl of up to 6 C-atoms, cycloalkyl of 3-6 C-atoms or aralkyl of up to 8 C-atoms and n is an integer of 1 to 3; Y is oxygen, two hydrogen atoms or NOR1, wherein R1 is hydrogen, lower alkyl, aryl or aralkyl of up to 6 C-atoms, COR2, wherein R2 is lower alkyl of up to 6 C-atoms, or Y is CHCOOR3, wherein R3 is hydrogen or lower alkyl or Y is NNR4R5, wherein R4 and R5 can be the same or different and each is hydrogen, lower alkyl, C6-10-aryl, C7-10-aralkyl or CONR6R7, wherein R6 and R7 can be the same or different and each is hydrogen or lower alkyl or R4 and R5 together with the connecting N-atom, for a 5- or 6-membered heterocyclic ring which optionally may also contain an 0-atom or up to 3 N-atoms and which optionally may be substituted by a lower alkyl group; Z is hydrogen, or alkoxy or aralkoxy each of up to 10 C-atoms and each optionally substituted by hydroxy, or Z is alkyl of up to 6 C-atoms, C6-10-aryl or C7-10-aralkyl each of which may optionally be substituted by a COOR8- or a CONR9R10 group, wherein R8 is alkyl of up to 6 C-atoms, and R9 and R10, be the same or different and each is hydrogen or alkyl to 6 C-atoms; or Z is NR9R10, wherein R9 and R10 are as defined above; or Z is NR11CHR12R13, wherein R11 and R12 each is hydrogen or together form a N=C double bond, wherein R13 is C1-10-alkyl or NR14R15, wherein R14 and R15 are the same or different and each is hydrogen, OH or alkyl or alkoxy each of up to 6 C-atoms, or wherein R12 and R13 together are oxygen, in which case, R" is hydrogen; or Z is COOR2 wherein R2 is as defined above; or Y and Z, together with the connecting C-atom, may form a 5- or 6-membered heterocyclic ring which contains an O-atom, adjoining 0- and N-atoms or up to 4 N atoms and which optionally may be substituted by a lower alkyl group, hydroxy or oxo have valuable psychotropic properties which make them useful for example as tranquilizers.

  式中的 3-取代的 beta-羰基化合物 其中 RA 是 H、F、Cl、Br、I、N02、CN、CH3、CF3、SCH3、NR16R17 或 NHCOR16、 其中 R16 和 R17 相同或不同，且各自为氢或烷基、烯基或炔基，每个烷基的 C 原子数最多为 6 个，芳烷基或环烷基，每个环烷基的 C 原子数最多为 10 个、 除 H 外，R16 和 R17 的所有基团均可任选被卤素、羟基、SH、SR23、COOR23、nitrilo、CONR23R24、CHOR23OR24 或 CHSR23SR24 取代、 其中 R23 和 R24 相同或不同，且各自为氢或最多 3 个 C 原子的低级烷基、 或其中 R16 和 R17 共同形成饱和或不饱和的 3-7 位杂环，可选择被最多 3 个 C 原子的低级烷基、=S、=0、OR23、SR23 或 NR23R24 取代、 其中杂环中的一个 C 原子可任选被 S、O 或 NR23 取代； 其中，R23 通篇如上定义；或 RA 是 其中 R23 和 R24 相同或不同，且各自如上定义；或 RA 是 CHR33-OR39，其中 R33 和 R39 相同或不同，且 R33 是氢或最多 3 个 C 原子的低级烷基，R39 是氢、最多 3 个 C 原子的低级烷基或 R33 是氢或最多 3 个 C 原子的低级烷基。 或 RA 是 OR18，其中 R18 是烷基、芳基或芳烷基，每个烷基最多有 12 个 C 原子；或 RA 是 C- CR35、 其中 R35 是氢、最多 3 个 C 原子的低级烷基、最多 12 个 C 原子的芳基或 CHR33R30、 其中 R33 如上定义，R30 为卤素、OR40 或 NR41R42、 其中 R40 是氢、最多 3 个 C 原子的低级烷基或 C4 或 5-烯基，从而形成含 0 的 5 或 6 元杂环，其中 R41 和 R42 相同或不同，且各自是氢或低级烷基，或共同是 C4 或 5-烯基，与 N 原子形成环，或 R35 是 其中 R23 和 R24 如上定义； 或 RA 是 COOR2、SR2 或 SO2R2，其中 R2 是最多 6 个 C 原子的烷基； 或 RA 是 SO2 NR21R22，其中 R21 和 R22 各为 H 或低级烷基、 每个化合物可含有 1-4 个相同或不同的非 H RA 基团； Rc 是氢、低级烷基、最多 6 个 C 原子的烷氧基烷基、3-6 个 C 原子的环烷基、最多 8 个 C 原子的芳基或 (CH2)nOR20 其中 R20 是最多 6 个 C 原子的烷基、3-6 个 C 原子的环烷基或最多 8 个 C 原子的芳烷基，n 是 1 至 3 的整数； Y 是氧、两个氢原子或 NOR1、 其中 R1 是氢、不超过 6 个 C 原子的低级烷基、芳基或烷基，COR2，其中 R2 是不超过 6 个 C 原子的低级烷基、 或 Y 是 CHCOOR3，其中 R3 是氢或低级烷基，或 Y 是 NNR4R5、 其中 R4 和 R5 可以相同或不同，且各自为氢、低级烷基、C6-10-芳基、C7-10-芳基或 CONR6R7、 其中 R6 和 R7 可以相同或不同，且各自为氢或低级烷基，或 R4 和 R5 连同连接的 N 原子，为 5 或 6 元杂环，该杂环可选择包含一个 0 原子或最多 3 个 N 原子，且可选择被低级烷基取代； Z 是氢、或烷氧基或芳氧基，每个烷氧基或芳氧基最多有 10 个 C 原子，每个 C 原子可选择被羟基取代、 或 Z 是最多 6 个 C 原子的烷基、C6-10-芳基或 C7-10- 芳烷基，其中每个可任选被 COOR8- 或 CONR9R10 基团取代、 其中 R8 是最多 6 个 C 原子的烷基，R9 和 R10 可以相同或不同，各自是氢或最多 6 个 C 原子的烷基； 或 Z 是 NR9R10，其中 R9 和 R10 如上定义；或 Z 是 NR11CHR12R13、 其中 R11 和 R12 各自为氢或共同形成 N=C 双键、 其中 R13 是 C1-10 烷基或 NR14R15、 其中 R14 和 R15 相同或不同，且各自为氢、OH 或最多 6 个 C 原子的烷基或烷氧基，或者 R12 和 R13 合在一起为氧，在这种情况下，R "为氢； 或 Z 是 COOR2，其中 R2 如上定义； 或 Y 和 Z 与连接的 C 原子可形成 5 或 6 元杂环，该杂环含有一个 O 原子、相邻的 0 原子和 N 原子或最多 4 个 N 原子，并可选择被低级烷基、羟基或氧取代。
• β-Carboline Alkaloids, Part 8.¹Regioselective Homolytic Acetylation of β-Carbolines
  作者：F. Bracher、J. Daab

  DOI：10.1080/00397919508011768

  日期：1995.5

  Homolytic acetylation of 3-ethoxycarbonyl-beta-carboline and norharmane occurs selectively at 1-position. Better yields are obtained by generation of the acetyl radical from acetaldehyde than by oxidative decarboxylation of pyruvic acid.
• US4596808A
  申请人：——

  公开号：US4596808A

  公开（公告）日：1986-06-24
• Design, synthesis and evaluation of novel β-carboline ester analogues as potential anti-leishmanial agents
  作者：Banoth Karan Kumar、Faheem、Rafael Balana Fouce、Estela Melcon-Fernandez、Yolanda Perez-Pertejo Yolanda、Rosa M. Reguera、Nandikolla Adinarayana、Kondapalli Venkata Gowri Chandra Sekhar、Satheeshvarma Vanaparthi、Sankaranarayan Murugesan

  DOI：10.1080/07391102.2021.1973564

  日期：2022.12.19

  The emergence of new anti-leishmanial therapies emphasizes several study groups funded by the World Health Organization. The present investigation will focus on the research to determine a few new potential derivatives of β-carboline ester derivatives against leishmaniasis. The in-silico predicted ADMET properties of most of the titled compounds are in an acceptable range and having drug like properties

  摘要 利什曼病是当今最被忽视的疾病之一。新的抗利什曼病疗法的出现强调了由世界卫生组织资助的几个研究小组。目前的研究将集中于确定一些新的β-咔啉酯衍生物抗利什曼病的潜在衍生物的研究。大多数标题化合物的计算机预测 ADMET 特性都在可接受的范围内，并且具有类似药物的特性。在所有测试的类似物中，化合物ES-3（EC 50 3.36 μM；SI > 29.80）显示出与标准药物米替福新（EC 50 4.80 μM；SI > 20.80）对测试的无鞭毛体形式相当且等效的抗利什曼病活性婴儿乳杆菌拉紧。两种化合物ES-6和ES-10表现出显着的活性，EC 50为10.16, 13.56 μM；SI > 4.90, 7.37, 分别。还对具有显着活性的类似物进行了基于计算机模拟的分子对接和动力学研究，以研究目标利什曼原虫锥虫硫酮还原酶活性位点的假定结合模式、相互作用模式以及目标-配体复合物的稳定性。MD