ethyl 2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl 2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoate
• 英文别名: Ethyl 2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoate；ethyl 2-[3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl]sulfanyl-2-methylpropanoate
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₂S
• 分子量: 376.479
• InChiKey: AWVJUIRDJRWFCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  88.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以29 kg的产率得到维立诺雷
  参考文献：
  名称：

  Verinurad 的阻转异构和多态性的工艺开发、制造和理解

  摘要：

  Verinurad 是一种容易形成溶剂化物的两性 II 类阻转异构体，其制造路线已被证明非常复杂。这以前需要分离具有挑战性物理特性的中间体和低温工艺的应用。设计和优化了新工艺，能够以所需的多晶型生产 113 公斤的 verinurad。采用了涉及合成、高通量实验、分析化学、结晶科学、计算机建模和工程的跨学科方法。对映异构体富集的 verinurad 盐的动力学测量证实消旋化发生在清除时间范围内，从而减轻了与 verinurad 中固有的轴向手性相关的安全问题。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00284
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-萘甲腈 在 2-甲基四氢呋喃 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三甲基乙酸钾 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 ethyl 2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Miyaura硼化方法对verinurad的新戊酸钾可显着提高速率

  摘要：

  我们在本文中描述了在宫浦硼化中使用新戊酸钾作为碱的显着的增速作用。Verinurad的生产路线目前采用Suzuki-Miyaura交叉偶联，需要低温条件才能生成硼酸偶联伴侣。该工艺具有可制造性的挑战，包括与低温操作有关的挑战，因此，描述了替代的宫浦硼化方法。高通量筛选用于研究各种羧酸盐碱及其相应的抗衡离子对反应性的影响。我们的结果突出了新戊酸钾产生了异常的速率加速。据我们所知，该碱先前尚未报道过可用于宫浦硼酸化反应。还报道了二乙醇胺酯交换是一种简便而稳健的硼酸酯分离方案。该二乙醇胺硼酸酯在下游交叉偶联化学中的成功应用证明了这种新途径在verinurad商业生产中的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.151589

文献信息

• Significant rate enhancement via potassium pivalate in a Miyaura borylation approach to verinurad
  作者：Oliver T. Ring、Andrew D. Campbell、Barry R. Hayter、Lyn Powell

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151589

  日期：2020.3

  investigate the effects of various carboxylate bases and their corresponding counterions on reactivity. Our results highlight potassium pivalate as producing exceptional rate acceleration. To the best of our knowledge this base has not previously been reported for use in Miyaura borylations. Diethanolamine transesterification is also reported as a facile and robust boronate isolation protocol. Successful

  我们在本文中描述了在宫浦硼化中使用新戊酸钾作为碱的显着的增速作用。Verinurad的生产路线目前采用Suzuki-Miyaura交叉偶联，需要低温条件才能生成硼酸偶联伴侣。该工艺具有可制造性的挑战，包括与低温操作有关的挑战，因此，描述了替代的宫浦硼化方法。高通量筛选用于研究各种羧酸盐碱及其相应的抗衡离子对反应性的影响。我们的结果突出了新戊酸钾产生了异常的速率加速。据我们所知，该碱先前尚未报道过可用于宫浦硼酸化反应。还报道了二乙醇胺酯交换是一种简便而稳健的硼酸酯分离方案。该二乙醇胺硼酸酯在下游交叉偶联化学中的成功应用证明了这种新途径在verinurad商业生产中的潜力。
• [EN] 3,4-DI-SUBSTITUTED PYRIDINE COMPOUND, METHODS OF USING AND COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉ DE PYRIDINE 3,4-DISUBSTITUÉE, PROCÉDÉS D'UTILISATION ET COMPOSITIONS LE COMPRENANT
  申请人：ARDEA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2013067425A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  [00256] 2-((3-(4-cyanonaphthalen-l-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is useful in the modulation of blood or serum uric acid levels. In some embodiments, 2-((3-(4- cyanonaphthalen-l-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is used in the treatment or prevention of disorders related to aberrant levels of uric acid. In some embodiments, 2-((3-(4- cyanonaphthalen-l-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is used for reducing serum uric acid levels in a human. Also described herein are compositions comprising 2-((3-(4- cyanonaphthalen-l-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid, and their use in the modulation of blood or serum uric acid levels.

  [00256] 2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸在调节血液或血清尿酸水平方面很有用。在某些实施例中，2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸用于治疗或预防与尿酸水平异常相关的疾病。在某些实施例中，2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸用于降低人体血清尿酸水平。本文还描述了含有2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸的组合物，以及它们在调节血液或血清尿酸水平中的用途。
• 3,4-di-substituted pyridine compound, methods of using and compositions comprising the same
  申请人：ARDEA BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US10047050B2

  公开（公告）日：2018-08-14

  2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is useful in the modulation of blood or serum uric acid levels. In some embodiments, 2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is used in the treatment or prevention of disorders related to aberrant levels of uric acid. In some embodiments, 2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is used for reducing serum uric acid levels in a human. Also described herein are compositions comprising 2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid, and their use in the modulation of blood or serum uric acid levels.

  2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸在调节血液或血清尿酸水平方面具有用途。在某些实施例中，2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸用于治疗或预防与尿酸水平异常相关的疾病。在某些实施例中，2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸用于降低人体内血清尿酸水平。本文还描述了包含2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸的组合物及其在调节血液或血清尿酸水平方面的用途。
• 吡啶巯乙酸类化合物及其制备方法、药学衍生物或配剂以及应用
  申请人：江苏正大清江制药有限公司

  公开号：CN114621136A

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明涉及医药领域，具体涉及一种吡啶巯基乙酸类化合物及其制备方法、药学衍生物或配剂以及应用。所述吡啶巯乙酸类化合物具有式I所示结构，其中，Ar选自取代或未取代的萘基、取代或未取代的苯基以及取代或未取代的吡啶，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、环烷基和杂环烷基中的一种或多种；R1和R2各自独立地选自氢原子、C1‑C6的烷基或环烷基；或者，R1和R2构成C3‑C6的环。本发明的化合物具有良好的URAT1抑制活性，能够用于痛风和高尿酸血症的治疗。
• US20140256748A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——