3-(4-mercapto-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-mercapto-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
• 英文别名: 3-(4-Mercapto-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(3-oxo-7-sulfanyl-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 276.316
• InChiKey: AWXCFZRHPUBHBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-mercapto-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 C₃₈H₃₈ClF₂N₇O₆S
  参考文献：
  名称：

  通过偶联变构抑制剂发现和表征新型强效 BCR-ABL 降解剂

  摘要：

  致癌融合蛋白 BCR-ABL 是慢性粒细胞白血病 (CML) 中白血病生成的驱动力。尽管通过应用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 对抗 BCR-ABL 在 CML 治疗方面取得了巨大进步，但停用 TKI 后的疾病复发和主要由于 BCR-ABL 突变引起的临床耐药性仍然是一个问题。在此，我们报告了我们基于变构抑制剂 asciminib 合成一系列新型 CRBN 募集蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的努力，这些嵌合体靶向 BCR-ABL。我们的努力导致发现了化合物30 ( SIAIS100) 通过优化接头参数以及靶标结合弹头和 CRBN 配体的接头附着点进行广泛的 SAR 研究，表现出最强的降解活性，DC 50值为 2.7 nM，D max为 91.2% 对抗 BCR -ABL，在 BCR-ABL +  K562 细胞中的 IC 50值为 12 nM  。还通过计算模拟阐明了30诱导的三元络

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114810
• 作为产物：
  描述：

  来那度胺 在 2,2'-联吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 Sodium thiosulfate pentahydrate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 3-(4-mercapto-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  基于 cereblon E3 连接酶设计、合成和生物学评价发现新型 BCR-ABL PROTAC

  摘要：

  蛋白质降解是一种很有前途的药物开发策略。由于 CRBN 配体的小分子量，劫持 E3 连接酶 cereblon (CRBN) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 表现出巨大的潜力和普遍的降解性能。在这项研究中，探索了招募 CRBN 的 PROTACs 对致癌融合蛋白 BCR-ABL 的降解，BCR-ABL 驱动了慢性粒细胞白血病 (CML) 的发病机制。通过将 BCR-ABL 抑制剂达沙替尼与 CRBN 配体（包括泊马度胺和来那度胺）偶联，合成了一系列新型 PROTAC，并进行了广泛的构效关系 (SAR) 研究，重点是优化接头参数。其中，我们发现基于泊马度胺的降解剂17 ( SIAIS056), 具有硫取代的碳链接头，在体外表现出最强的降解活性，在体内表现出良好的药代动力学。此外，降解剂17还可以降解 BCR-ABL 的多种临床相关耐药突变。此外，降解剂17可诱导针对 K562 异种移植

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113645

文献信息

• 基于戊二酰亚胺骨架的含硫化合物及其应用
  申请人：上海科技大学

  公开号：CN111606883A

  公开（公告）日：2020-09-01

  本公开涉及式(I)化合物或其盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物，以及其治疗肿瘤应用。本公开还提供了式(I’)化合物或其医药学上可接受的盐、溶剂化物、同位素富集类似物、互变异构体、多晶型物、立体异构体、或立体异构体的混合物的治疗肿瘤应用。
• 基于杂环和戊二酰亚胺骨架的化合物及其应用
  申请人：上海科技大学

  公开号：CN113582980A

  公开（公告）日：2021-11-02

  基于杂环和戊二酰亚胺骨架的化合物及其应用，本公开涉及式(I)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物及其应用。本公开还涉及包含作为活性成分的式(I)的化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物的药物组合物及其应用。本公开设计合成的一系列化合物能有效地预防和/或治疗与TNF‑α相关的疾病或病症。
• Reactive oxygen species-responsive Pre-PROTAC for tumor-specific protein degradation
  作者：Haixia Liu、Chaowei Ren、Renhong Sun、Huihui Wang、Yuexiong Zhan、Xiaobao Yang、Biao Jiang、Hongli Chen

  DOI：10.1039/d2cc03367d

  日期：——

  ROS-responsive Pre-PROTAC degrades BRD3 in high-ROS T47D cancer cells while BRD3 remained constant in normal 293T cells.

  ROS响应型Pre-PROTAC在高ROS T47D癌细胞中降解BRD3，而在正常的293T细胞中BRD3保持不变。
• ALK PROTEIN REGULATOR AND ANTI-TUMOR APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANGHAITECH UNIVERSITY

  公开号：US20220257776A1

  公开（公告）日：2022-08-18

  A compound of general formula (I), a compound of general formula (III) and anti-tumor applications thereof. A series of compounds designed and synthesized have a wide range of pharmacological activities, have the function of degrading specific proteins and/or inhibiting activity, and can be used in related tumor and cancer treatments.

  通式（I）的化合物，通式（III）的化合物及其抗肿瘤应用。设计和合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，具有降解特定蛋白质和/或抑制活性的功能，并可用于相关的肿瘤和癌症治疗。
• EGFR PROTEIN DEGRADANT AND ANTI-TUMOR APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANGHAITECH UNIVERSITY

  公开号：US20220313829A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  A bifunctional compound, or a pharmaceutically acceptable salt, an isomer, a prodrug, a polymorphic substance or a solvate thereof. The chemical structural formula of the bifunctional compound is represented as formula I, and the bifunctional compound can be used for preventing or treating cancers.

  一种双功能化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、前药、多晶物质或其溶剂化物。该双功能化合物的化学结构式表示为公式I，并可用于预防或治疗癌症。