(6-chloropyrimidin-4-yl)methylcarbamic chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (6-chloropyrimidin-4-yl)methylcarbamic chloride
• 英文别名: N-(6-chloropyrimidin-4-yl)-N-methylcarbamoyl chloride
• 化学式: C₆H₅Cl₂N₃O
• 分子量: 206.031
• InChiKey: AWZJOOBSHVNBPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  46.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-chloropyrimidin-4-yl)methylcarbamic chloride 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现 4,6-二取代嘧啶衍生物作为新型双重 VEGFR2/FGFR1 抑制剂

  摘要：

  FGFRs信号通路异常和VEGFR2扩增常发生在多种肿瘤中，它们协同促进肿瘤血管生成。研究表明，FGF-2的上调与VEGFR2抑制剂的耐药性密切相关。FGFRs 信号的激活是 VEGFR2 耐药后代偿性血管生成的信号。VEGFR2/FGFR1双重抑制剂有助于克服VEGFR2抑制剂的耐药性并显着抑制肿瘤生长。基于此，我们通过分子杂交策略设计并合成了一系列4,6-二取代嘧啶衍生物作为VEGFR2/FGFR1双重抑制剂。3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基)-1-{6-[(4-甲氧基苯基)氨基]嘧啶-4-基}-1-甲基脲 ( 8b) 在 10 μM 时对 VEGFR2 和 FGFR1 具有最佳抑制活性（分别为 82.2 % 和 101.0 %），它还对 A549 和 KG-1 细胞系显示出中等的抗增殖活性。此外，还进行了分子对接研究3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyp

  DOI：

  10.1002/cbdv.202100095
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-甲基氨基嘧啶 、 三光气 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以10%的产率得到(6-chloropyrimidin-4-yl)methylcarbamic chloride
  参考文献：
  名称：

  发现 4,6-二取代嘧啶衍生物作为新型双重 VEGFR2/FGFR1 抑制剂

  摘要：

  FGFRs信号通路异常和VEGFR2扩增常发生在多种肿瘤中，它们协同促进肿瘤血管生成。研究表明，FGF-2的上调与VEGFR2抑制剂的耐药性密切相关。FGFRs 信号的激活是 VEGFR2 耐药后代偿性血管生成的信号。VEGFR2/FGFR1双重抑制剂有助于克服VEGFR2抑制剂的耐药性并显着抑制肿瘤生长。基于此，我们通过分子杂交策略设计并合成了一系列4,6-二取代嘧啶衍生物作为VEGFR2/FGFR1双重抑制剂。3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基)-1-{6-[(4-甲氧基苯基)氨基]嘧啶-4-基}-1-甲基脲 ( 8b) 在 10 μM 时对 VEGFR2 和 FGFR1 具有最佳抑制活性（分别为 82.2 % 和 101.0 %），它还对 A549 和 KG-1 细胞系显示出中等的抗增殖活性。此外，还进行了分子对接研究3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyp

  DOI：

  10.1002/cbdv.202100095

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE UREA DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES PYRIMIDINES UREE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2006000420A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the substituents X1, R1, R2, R3 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, and a method for the treatment of such a disease.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中取代基X1、R1、R2、R3和R4的含义如所述并解释在该发明的描述中，以及制备这些化合物的方法，含有相同化合物的药物组合物，可选择与一个或多个其他药用活性化合物结合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，并且用于治疗此类疾病的方法。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：DING Qiang

  公开号：US20130012476A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the substituents X 1 , R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, and a method for the treatment of such a disease.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中取代基X1、R1、R2、R3和R4的含义如发明说明中所述和解释的那样，以及制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物，其可选择与一个或多个其他药理活性化合物结合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，以及用于治疗这种疾病的方法。
• Compounds and Compositions as Protein Kinase Inhibitors
  申请人：Ding Qiang

  公开号：US20090137804A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the substituents X 1 , R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, and a method for the treatment of such a disease.

  本发明涉及公式（I）化合物，其中取代基X1，R1，R2，R3和R4的含义如本发明说明书所述和解释的那样，以及制备这些化合物的过程，包含它们的药物组合物，可选择与一种或多种其他药物活性化合物联合使用以治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，以及治疗这种疾病的方法。
• Pyrimidine urea derivatives as kinase inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2409969B1

  公开（公告）日：2013-07-24
• US8552002B2
  申请人：——

  公开号：US8552002B2

  公开（公告）日：2013-10-08