2,3-dihydro-2-phenyl-2-sulfanylenebenzo[d][1,3,2]oxazaphosphole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-dihydro-2-phenyl-2-sulfanylenebenzo[d][1,3,2]oxazaphosphole
• 英文别名: 2-phenyl-2,3-dihydrobenzo[d][1,3,2]oxazaphosphole-2-sulfide；FW1256；2-Phenyl-1,3,2-benzooxazaphosphole-2(3H)-thione；2-phenyl-2-sulfanylidene-3H-1,3,2λ5-benzoxazaphosphole
• 化学式: C₁₂H₁₀NOPS
• 分子量: 247.257
• InChiKey: AXFLRXAQPCLTEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydro-2-phenyl-2-sulfanylenebenzo[d][1,3,2]oxazaphosphole 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 480.0h， 生成 苯膦酸
  参考文献：
  名称：

  发现具有改善的抗增殖活性的新型H 2 S释放性二硫代磷酸酯和2,3-二氢-2-苯基-2-硫代苯并[ d ] [1,3,2]草氮磷

  摘要：

  硫化氢（H 2 S）现在被认为是生理上重要的气体传输剂。人们追寻缓慢释放H 2 S的化合物在治疗方面的潜力。本文描述了基于1的一系列二硫代磷酸酯的合成（GYY4137）。它们的H 2 S释放曲线使用H 2 S特异性荧光探针2,6-丹磺酰叠氮化物（2）进行表征。大多数化合物在几种实体瘤细胞系中均具有抗癌活性，并且在正常人肺成纤维细胞WI38中毒性较小。一种优选的化合物14具有比1高10倍的抗癌活性，被证明可以释放H2个S IN MCF7细胞使用细胞活性探针，21。与1相比，发现14的渗透性和细胞内pH值（pHi）都有明显提高。此外，在AMES测试中，有14例基因毒性为阴性。这些初始结构的环化反应产生了一系列2,3,2-二氢-2-苯基-2-亚硫基苯并[ d ] [1,3,2]恶唑磷，其中最简单的化合物化合物22（FW1256）更有效。在细胞中。将WI38细胞中22的改良治疗窗与其他三种细胞类型

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00848
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯酚 、 苯基硫代膦酰二氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以30%的产率得到2,3-dihydro-2-phenyl-2-sulfanylenebenzo[d][1,3,2]oxazaphosphole
  参考文献：
  名称：

  发现具有改善的抗增殖活性的新型H 2 S释放性二硫代磷酸酯和2,3-二氢-2-苯基-2-硫代苯并[ d ] [1,3,2]草氮磷

  摘要：

  硫化氢（H 2 S）现在被认为是生理上重要的气体传输剂。人们追寻缓慢释放H 2 S的化合物在治疗方面的潜力。本文描述了基于1的一系列二硫代磷酸酯的合成（GYY4137）。它们的H 2 S释放曲线使用H 2 S特异性荧光探针2,6-丹磺酰叠氮化物（2）进行表征。大多数化合物在几种实体瘤细胞系中均具有抗癌活性，并且在正常人肺成纤维细胞WI38中毒性较小。一种优选的化合物14具有比1高10倍的抗癌活性，被证明可以释放H2个S IN MCF7细胞使用细胞活性探针，21。与1相比，发现14的渗透性和细胞内pH值（pHi）都有明显提高。此外，在AMES测试中，有14例基因毒性为阴性。这些初始结构的环化反应产生了一系列2,3,2-二氢-2-苯基-2-亚硫基苯并[ d ] [1,3,2]恶唑磷，其中最简单的化合物化合物22（FW1256）更有效。在细胞中。将WI38细胞中22的改良治疗窗与其他三种细胞类型

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00848

文献信息

• LIU, LUN-ZU;CAI, BAO-ZHONG;CHEN, RU-YU, ACTA CHIM. SIN., 45,(1987) N 11, 1096-1100
  作者：LIU, LUN-ZU、CAI, BAO-ZHONG、CHEN, RU-YU

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of New H₂S Releasing Phosphordithioates and 2,3-Dihydro-2-phenyl-2-sulfanylenebenzo[<i>d</i>][1,3,2]oxazaphospholes with Improved Antiproliferative Activity
  作者：Wei Feng、Xin-Yi Teo、Wisna Novera、Pondy Murugappan Ramanujulu、Dong Liang、Dejian Huang、Philip K. Moore、Lih-Wen Deng、Brian W. Dymock

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00848

  日期：2015.8.27

  Hydrogen sulfide (H2S) is now recognized as a physiologically important gasotransmitter. Compounds which release H2S slowly are sought after for their potential in therapy. Herein the synthesis of a series of phosphordithioates based on 1 (GYY4137) are described. Their H2S release profiles are characterized using 2,6-dansyl azide (2), an H2S specific fluorescent probe. Most compounds have anticancer

  硫化氢（H 2 S）现在被认为是生理上重要的气体传输剂。人们追寻缓慢释放H 2 S的化合物在治疗方面的潜力。本文描述了基于1的一系列二硫代磷酸酯的合成（GYY4137）。它们的H 2 S释放曲线使用H 2 S特异性荧光探针2,6-丹磺酰叠氮化物（2）进行表征。大多数化合物在几种实体瘤细胞系中均具有抗癌活性，并且在正常人肺成纤维细胞WI38中毒性较小。一种优选的化合物14具有比1高10倍的抗癌活性，被证明可以释放H2个S IN MCF7细胞使用细胞活性探针，21。与1相比，发现14的渗透性和细胞内pH值（pHi）都有明显提高。此外，在AMES测试中，有14例基因毒性为阴性。这些初始结构的环化反应产生了一系列2,3,2-二氢-2-苯基-2-亚硫基苯并[ d ] [1,3,2]恶唑磷，其中最简单的化合物化合物22（FW1256）更有效。在细胞中。将WI38细胞中22的改良治疗窗与其他三种细胞类型
• A novel slow-releasing hydrogen sulfide donor, FW1256, exerts anti-inflammatory effects in mouse macrophages and in vivo
  作者：Caleb Weihao Huang、Wei Feng、Meng Teng Peh、Kaye Peh、Brian W. Dymock、Philip Keith Moore

  DOI：10.1016/j.phrs.2016.09.032

  日期：2016.11

  macrophages, H2S release from FW1256 was apparent over a period of 24h in these cells. Moreover, the effect of FW1256 on TNFα and IL-6 by FW1256 in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages was reversed by treatment with the H2S scavenger, vitamin B12a. FW1256 had no cytotoxic effect on LPS-stimulated RAW264.7 macrophages or BMDMs. In vivo, FW1256 administration also reduced IL-1β, TNFα, nitrate/nitrite and PGE2

  已知外源性硫化氢（H2S）在巨噬细胞和动物模型中均具有抗炎作用。在这项研究中，我们首先表明，在没有细胞死亡的情况下，NaHS引起LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中TNFα和IL-6分泌的浓度依赖性降低。此后，我们筛选了一系列新颖的H2S慢供体以进行类似的活性。一种这样的化合物FW1256浓度依赖性地降低LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞和BMDM中的TNFα，IL-6，PGE2和NO生成。FW1256还显着降低LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中的IL-1β，COX-2和iNOS mRNA和蛋白质。从机制上讲，FW1256降低了NFκB的活化，这可以通过用FW1256处理的LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中的胞浆磷酸化IκBα水平降低和核p65水平降低来证明。在经过FW1256处理的RAW264.7巨噬细胞中使用H2S荧光探针，在这些细胞中经过24h的时间，从FW1256释放出