N-(2-methoxyphenyl)-2-((4-nitrophenyl)thio)-6-(piperazinyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-methoxyphenyl)-2-((4-nitrophenyl)thio)-6-(piperazinyl)benzamide
• 英文别名: N-(2-methoxyphenyl)-2-((4-nitrophenyl)thio)-6-(piperazin-1-yl)benzamide；N-(2-methoxyphenyl)-2-(4-nitrophenyl)sulfanyl-6-piperazin-1-ylbenzamide
• 化学式: C₂₄H₂₄N₄O₄S
• 分子量: 464.545
• InChiKey: AXFOBMZAKMPFLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-溴苯甲酸 在 铜 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.08h， 生成 N-(2-methoxyphenyl)-2-((4-nitrophenyl)thio)-6-(piperazinyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效HIV-1 Vif拮抗剂的N-（2-甲氧基苯基）-6-（（4-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺衍生物的合成，生物学评估和分子对接研究。

  摘要：

  病毒感染因子（Vif）对APOBEC3G（A3G）介导的病毒cDNA超突变具有保护作用，而抑制Vif介导的A3G降解的分子的发展是一种阻断HIV-1复制的新策略。通过优化N-（2-甲氧基苯基）-2-（（4-硝基苯基）硫基）苯甲酰胺（RN-18）的中心环，我们发现有效化合物12c的EC50值为1.54μM，从而进一步增强了抗病毒活性与非许可的H9细胞中的RN-18相比，高出150倍。12c通过抑制Vif功能来保护A3G免于降解。此外，12c抑制了具有相对较高活性的不同HIV-1临床菌株（HIV-1KM018，HIV-1TC-1和HIV-1WAN）和耐药菌株（NRTI，NNRTI，PI和FI）。用甘氨酸酰胺化12c得到前药13a，与12c相比，其水溶性提高了约2600倍。而且，图13a以0.228μM的EC 50值有效地抑制了病毒复制。这些结果表明前药13a是用于治疗AIDS的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.010

文献信息

• Anti-HIV compound and preparation method and use thereof
  申请人：Sichuan University

  公开号：US09402819B2

  公开（公告）日：2016-08-02

  The present invention relates to the technical field of chemically synthesized drugs, in particular to an anti-HIV drug or prodrug and preparation method and uses thereof. The compound or prodrug compound of the present invention has a structural formula as represented by formula I. The compounds have anti-HIV-1 and anti-HIV-2 virus activity, and have a C8166 therapeutic index as high as 2081.59 and an H9 therapeutic index as high as 303.03. Furthermore, the compounds have high solubility up to 1290-2845.5 μg/ml in an aqueous solution, and can be formulated into an oral formulation.

  本发明涉及化学合成药物技术领域，特别涉及一种抗HIV药物或前药及其制备方法和用途。本发明的化合物或前药化合物具有如公式I所示的结构式。这些化合物具有抗HIV-1和抗HIV-2病毒活性，并且具有C8166治疗指数高达2081.59和H9治疗指数高达303.03。此外，这些化合物在水溶液中的溶解度高达1290-2845.5μg/ml，并且可以制成口服制剂。
• ANTI-HIV COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Sichuan University

  公开号：EP2924021B1

  公开（公告）日：2019-08-28
• US9402819B2
  申请人：——

  公开号：US9402819B2

  公开（公告）日：2016-08-02