5-(3-acryloylamino-pyrrolidin-1-yl)-2-(4-phenoxy-phenoxy)-nicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(3-acryloylamino-pyrrolidin-1-yl)-2-(4-phenoxy-phenoxy)-nicotinamide
• 英文别名: 5-(3-Acryloylamino-pyrrolidin-1-yl)-2-(4-phenoxy-phenoxy)-nicotinamide；2-(4-phenoxyphenoxy)-5-[3-(prop-2-enoylamino)pyrrolidin-1-yl]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₂₄N₄O₄
• 分子量: 444.49
• InChiKey: BAJXIOZQMVQGTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-丁烯酰氯 、 5-(3-acryloylamino-pyrrolidin-1-yl)-2-(4-phenoxy-phenoxy)-nicotinamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以40.4%的产率得到5-[3-((E)-but-2-enoylamino)-pyrrolidin-1-yl]-2-(4-phenoxy-phenoxy)-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS BTK INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SERVANT D'INHIBITEURS DE LA BTK ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2015061247A3
• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯酚 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氨 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 5-(3-acryloylamino-pyrrolidin-1-yl)-2-(4-phenoxy-phenoxy)-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有降低 CYP2C8 抑制活性的共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  在烟酰胺 SP 系列化合物1的X 射线晶体结构和合理设计方法的指导下，我们成功地发现了一种新的烟酰胺系列，该系列是有效的共价不可逆 BTK 抑制剂，带有丙烯酰胺或单氰胺弹头，具有改进的 CYP 抑制曲线。一种顶级化合物18 A显示出比化合物1弱 200 倍的 CYP2C8 抑制作用 (IC 50 =20 μM) 。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100453

文献信息

• HETEROARYL COMPOUNDS AS BTK INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：QIU Hui

  公开号：US20160264548A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to pyridine, pyrimidine, pyrazine, and pyridazine compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as BTK inhibitors.

  本发明涉及吡啶、嘧啶、吡嗪和吡啶二嗪化合物及其药学上可接受的组合物，用作BTK抑制剂。
• Heteroaryl compounds as BTK inhibitors and uses thereof
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US10329270B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  The present invention relates to pyridine, pyrimidine, pyrazine, and pyridazine compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as BTK inhibitors.

  本发明涉及可用作 BTK 抑制剂的吡啶、嘧啶、吡嗪和哒嗪化合物及其药学上可接受的组合物。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS BTK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SERVANT D'INHIBITEURS DE LA BTK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015061247A3

  公开（公告）日：2015-07-23
• Discovery of Covalent Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitors with Decreased CYP2C8 Inhibitory Activity
  作者：Hui Qiu、Zahid Ali、Julian Bowlan、Richard Caldwell、Anna Gardberg、Nina Glaser、Andreas Goutopoulos、Jared Head、Theresa Johnson、Christine Maurer、Katrin Georgi、Roland Grenningloh、Zhizhou Fang、Federica Morandi、Felix Rohdich、Ralf. Schmidt、Ariele Viacava Follis、Brian Sherer

  DOI：10.1002/cmdc.202100453

  日期：2021.12.14

  SP series and use of a rational design approach, we successfully discovered a new nicotinamide series of potent covalent irreversible BTK inhibitors bearing acrylamide or cyanamide warheads with an improved CYP inhibition profile. One top compound, 18 A, displayed 200-fold weaker CYP2C8 inhibition (IC50=20 μM) relative to compound 1.

  在烟酰胺 SP 系列化合物1的X 射线晶体结构和合理设计方法的指导下，我们成功地发现了一种新的烟酰胺系列，该系列是有效的共价不可逆 BTK 抑制剂，带有丙烯酰胺或单氰胺弹头，具有改进的 CYP 抑制曲线。一种顶级化合物18 A显示出比化合物1弱 200 倍的 CYP2C8 抑制作用 (IC 50 =20 μM) 。