2-(4-amino-4-methylpiperidin-1-yl)-5-(2,3-dichlorophenyl)pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-amino-4-methylpiperidin-1-yl)-5-(2,3-dichlorophenyl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2-(4-Amino-4-methylpiperidin-1-YL)-5-(2,3-dichlorophenyl)pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₆H₁₉Cl₂N₅
• 分子量: 352.266
• InChiKey: BBHWSBPGMHSPCC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4-甲基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯 在 N-甲基吗啉 、 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(4-amino-4-methylpiperidin-1-yl)-5-(2,3-dichlorophenyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  鉴定TNO155，一种变构SHP2抑制剂，用于治疗癌症。

  摘要：

  SHP2是由PTPN11编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶基因并通过MAPK信号通路参与细胞生长和分化。SHP2在程序性细胞死亡途径（PD-1 / PD-L1）中也起着重要作用。作为癌蛋白以及潜在的免疫调节剂，控制SHP2活性具有很高的治疗意义。作为针对SHP2的全面计划的一部分，我们鉴定了多种抑制变构结合的方式，并并行优化了许多化学支架。在此药物注释报告中，我们详细介绍了变构SHP2抑制剂吡嗪类的鉴定和优化。基于结构和特性的药物设计使蛋白质-配体相互作用，有效的细胞抑制，理化，药物和选择性特性的控制以及体内的有效作用得以鉴定抗肿瘤活性。这些研究最终发现了TNO155，（3 S，4 S）-8-（6-氨基-5-（（2-氨基-3-氯吡啶-4-基）硫代吡嗪-2-基）-3 -methyl-2-oxa-8-azaspiro [4.5] decan-4-amine（1），一种有效的，选择性的，口服有效的，一

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01170

文献信息

• [EN] 1 -PYRIDAZIN-/TRIAZIN-3-YL-PIPER(-AZINE)/IDINE/PYROLIDINE DERIVATIVES AND AND COMPOSITIONS THEREOF FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-PYRIDAZIN-/TRIAZIN-3-YL-PIPER(-AZINE)/IDINE/PYROLIDINE ET COMPOSITIONS LES CONTENANT POUR L'INHIBITION DE L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015107493A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention relates to compounds of formula (I): in which m, p,Y1 Y2, Y3, R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R4a and R5b are defined in the claims; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及式(I)的化合物：其中m、p、Y1、Y2、Y3、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R4a和R5b在权利要求中定义；能够抑制SHP2活性。该发明还提供了一种制备该类化合物的方法，包括含有这类化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病中使用这类化合物和组合物的方法。
• 1-PYRIDAZIN-/TRIAZIN-3-YL-PIPER(-AZINE)/IDINE/PYROLIDINE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS THEREOF FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2
  申请人：CHEN Christine Hiu-tung

  公开号：US20170204080A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The present invention relates to compounds of formula I: in which m, Y 1 , Y 2 , Y 3 , R 1 , R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , R 5a and R 5b are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及式I的化合物： 其中m，Y1，Y2，Y3，R1，R2a，R2b，R3a，R3b，R4a，R4b，R5a和R5b在本发明概要中有定义；能够抑制SHP2活性。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括含有这种化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或紊乱的方法中使用这种化合物和组合物。
• 1-pyridazin-/triazin-3-yl-piper(-azine)/idine/pyrolidine derivatives and compositions thereof for inhibiting the activity of SHP2
  申请人：Chen Christine Hiu-Tung

  公开号：US10093646B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  The present invention relates to compounds of formula I: in which m, Y1, Y2, Y3, R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a and R5b are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及式 I 的化合物： 其中m、Y1、Y2、Y3、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a和R5b在发明概述中定义；能够抑制SHP2的活性。本发明进一步提供了制备本发明化合物的工艺、包含此类化合物的药物制剂以及使用此类化合物和组合物治疗与SHP2活性异常有关的疾病或紊乱的方法。
• 1 -PYRIDAZIN-/TRIAZIN-3-YL-PIPER(-AZINE)/IDINE/PYROLIDINE DERIVATIVES AND AND COMPOSITIONS THEREOF FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3094627A1

  公开（公告）日：2016-11-23
• 1-PYRIDAZIN-/TRIAZIN-3-YL-PIPER(-AZINE)/IDINE/PYROLIDINE DERIVATIVES AND AND COMPOSITIONS THEREOF FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3094627B1

  公开（公告）日：2018-08-22