4-(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 4-(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)benzonitrile
• 英文别名: 4-(9H-β-carbolin-1-yl)benzonitrile
• 化学式: C₁₈H₁₁N₃
• 分子量: 269.305
• InChiKey: BBRDPUNQWUSDBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)benzonitrile 在 水 、 silver(I) acetate 、 copper diacetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以55%的产率得到3-hydroxy-4-(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  β-Carboline directed regioselective hydroxylation by employing Cu(OAc)₂ and mechanistic investigation by ESI-MS

  摘要：

  这种方法演示了通过微波辐照在不同杂环上进行单羟基化反应，通过C-H官能化，从而开发出具有生物学意义的分子。

  DOI：

  10.1039/d0ob00250j
• 作为产物：
  描述：

  4-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)benzonitrile 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以395 mg的产率得到4-(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  1-(杂)芳基-β-咔啉衍生物作为具有抗抑郁活性的 IDO1/TDO 双重抑制剂的发现

  摘要：

  抑郁症是全球疾病和残疾负担的主要原因。色氨酸降解的犬尿氨酸途径异常与抑郁症的发病机制密切相关。综合生物信息学分析表明，吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 是开发抗抑郁药的潜在目标。一系列 1-（杂）芳基-β-咔啉衍生物被设计、合成并评估为新型 IDO1/TDO 双重抑制剂。其中，化合物28对 IDO1 (IC 50 = 3.53 μM) 和 TDO (IC 50 = 1.15 μM) 均表现出有效的抑制作用，并具有可接受的安全性和药代动力学特性。化合物28还挽救了脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为。进一步的研究表明，28种可能具有独特的抗抑郁机制，包括抑制小胶质细胞活化、降低 IDO1 表达以及降低小鼠大脑中的促炎细胞因子和犬尿氨酸水平。总体而言，这项工作为开发IDO1/TDO双重抑制剂治疗炎症性抑郁症提供了实用指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00677

文献信息

• PhI(OAc)₂-mediated one-pot oxidative decarboxylation and aromatization of tetrahydro-β-carbolines: synthesis of norharmane, harmane, eudistomin U and eudistomin I
  作者：Ahmed Kamal、Yellaiah Tangella、Kesari Lakshmi Manasa、Manda Sathish、Vunnam Srinivasulu、Jadala Chetna、Abdullah Alarifi

  DOI：10.1039/c5ob00871a

  日期：——

  A new strategy for synthesis of β-carbolines via one-pot oxidative decarboxylation at room temperature is developed for the first time.

  首次开发了一种在室温下通过一锅法氧化脱羧合成β-咔啉的新策略。

• An efficient one-pot decarboxylative aromatization of tetrahydro-β-carbolines by using N-chlorosuccinimide: total synthesis of norharmane, harmane and eudistomins
  作者：Ahmed Kamal、Manda Sathish、A. V. G. Prasanthi、Jadala Chetna、Yellaiah Tangella、Vunnam Srinivasulu、Nagula Shankaraiah、Abdullah Alarifi

  DOI：10.1039/c5ra16221a

  日期：——

  A mild one-pot synthesis of β-carbolines from their tetrahydro-β-carboline acids has been developed via decorboxylative aromatization using N-chlorosuccinimide (NCS).

  一种从四氢β-咔啉酸合成β-咔啉的温和一锅法已经开发出来，通过使用N-氯代琥珀酰亚胺（NCS）进行脱羧芳构化。
• Synthesis of β-carbolines via a silver-mediated oxidation of tetrahydro-β-carbolines
  作者：Sierra D. Durham、Brianna Sierra、Maximillian J. Gomez、Jennifer K. Tran、Marc O. Anderson、Nick A. Whittington-Davis、Scott Eagon

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.05.098

  日期：2017.7

  The oxidation of tetrahydro-β-carbolines to β-carbolines using silver carbonate was developed as an alternative to current methods. The oxidation is extremely mild and provides the products in modest to good yields after purification. A number of functional groups are tolerated by this methodology, including reduction-sensitive groups which are often cleaved with other methods. Though the mechanism

  作为目前方法的替代方法，开发了使用碳酸银将四氢-β-咔啉氧化为β-咔啉的方法。氧化非常温和，纯化后产物收率适中，收率良好。该方法容许许多官能团，包括通常用其他方法裂解的还原敏感性基团。尽管尚未完全理解其机理，但反应在开放的烧瓶中进行，对光或湿气不敏感，并为不易通过其他方法制备的化合物提供了可行的合成途径。
• Ru(<scp>ii</scp>)-Catalyzed regioselective carbene insertion into β-carbolines and isoquinolines
  作者：Stephy Elza John、Darshana Bora、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1039/d2ob00946c

  日期：——

  protocol for carbene insertion into the inert C(sp2)–H bond has been established wherein β-carbolines and isoquinolines are explored as intrinsic directing groups. The Ru(II)-catalyzed strategy employing sulfoxonium ylides as the carbene precursor offers an effective and atom-economical functionalization of substrates of biological interest with only DMSO as the sole by-product. The strategy is scalable

  已经建立了将卡宾插入惰性 C(sp 2 )-H 键的方案，其中探索了 β-咔啉和异喹啉作为内在导向基团。汝（二)-催化策略使用氧化鎓叶立德作为卡宾前体，提供了对生物感兴趣的底物的有效且原子经济的功能化，仅 DMSO 作为唯一的副产物。该策略可扩展到克级，并且还展示了广泛的官能团耐受性。ESI-MS 研究有助于识别中间体和巩固可能的机制途径。此外，研究表明，功能化分子不仅对癌细胞系表现出选择性抑制作用，而且还表现出有前景的光物理特性。
• Rh(III)-catalysed site-selective alkylation of β-carbolines/isoquinolines and tandem C H/C N functionalization to construct indolizine-indole frameworks
  作者：Darshana Bora、Stephy Elza John、Mary Sravani Galla、Manda Sathish、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1016/j.mcat.2022.112783

  日期：2022.12

  tolerance exploiting directing properties of pyridinic nitrogen. In this protocol, diazo compounds of diethyl malonate, dimethyl dimedone and oxindole are tested as carbene source with the release of environmentally benign N2 gas as the by-product. Moreover, to perceive mechanistic insights, ESI-MS studies were conducted, and the key intermediates associated with this transformation were identified. In

  开发了铑催化的邻位选择性卡宾插入策略以激活β-咔啉和异喹啉支架的非酸性 sp 2 C H 键。这种转变利用吡啶氮的导向特性，使 C C 键的制造具有高原子经济性、良好的产率和广泛的官能团耐受性。在该协议中，丙二酸二乙酯、二甲基二甲酮和羟吲哚的重氮化合物作为卡宾源进行了测试，释放了对环境无害的 N 2气体作为副产品。此外，为了了解机理，进行了 ESI-MS 研究，并确定了与这种转变相关的关键中间体。此外，由合成的产物完成了平面多环中氮茚-吲哚骨架的无金属结构。此外，还确定了 C N 环状化合物的肿瘤和荧光特性。