methyl (Z)-2-(4-chlorophenyl)-3-(dimethylamino)prop-2-enoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (Z)-2-(4-chlorophenyl)-3-(dimethylamino)prop-2-enoate
• 化学式: C₁₂H₁₄ClNO₂
• 分子量: 239.702
• InChiKey: BBSPPQVFYCJGAW-FLIBITNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (Z)-2-(4-chlorophenyl)-3-(dimethylamino)prop-2-enoate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-acetoxy-4-(4-chlorophenyl)-1methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  乙烯基氨基甲酸酯和乙烯基氨基腈在独特功能化吡咯和喹诺酮的区域特异性合成中的应用。

  摘要：

  吡咯和喹诺酮类代表核心结构，通常在天然和合成生物活性物质中都可以找到。因此，开发用于制备具有独特功能的此类杂环的有效且区域特异性的方法具有一定的重要性。我们在本文中描述了含有极性取代基的1,2,3,4-四取代的吡咯的区域特异性合成，并且此类产物是由乙烯基氨基甲酸酯和乙烯基氨基腈制备的。我们还描述了含乙烯基的氨基甲酸酯的3-芳基的1,3,6三取代喹诺酮的区域特异性合成。使用胺交换反应制备吡咯和喹诺酮形成环化反应的前体是该策略的关键因素。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.10.078
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酸 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以98%的产率得到methyl (Z)-2-(4-chlorophenyl)-3-(dimethylamino)prop-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  乙烯基氨基甲酸酯和乙烯基氨基腈在独特功能化吡咯和喹诺酮的区域特异性合成中的应用。

  摘要：

  吡咯和喹诺酮类代表核心结构，通常在天然和合成生物活性物质中都可以找到。因此，开发用于制备具有独特功能的此类杂环的有效且区域特异性的方法具有一定的重要性。我们在本文中描述了含有极性取代基的1,2,3,4-四取代的吡咯的区域特异性合成，并且此类产物是由乙烯基氨基甲酸酯和乙烯基氨基腈制备的。我们还描述了含乙烯基的氨基甲酸酯的3-芳基的1,3,6三取代喹诺酮的区域特异性合成。使用胺交换反应制备吡咯和喹诺酮形成环化反应的前体是该策略的关键因素。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.10.078

文献信息

• [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDIN-7(4H)-ONE INHIBITORS OF DYNEIN<br/>[FR] INHIBITEURS PYRAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINE-7 (4H)-ONE DE DYNÉINE
  申请人：KAPOOR TARUN M

  公开号：WO2021142420A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-ones of formula (I) inhibit intraflagellar transport and are useful as anticancer agents and as probes of the function of dynein-dependent systems.

  吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮的公式(I)可以抑制鞭毛内运输，并且作为抗癌剂以及对驱动蛋白依赖系统的功能探针是有用的。
• Targeting allostery in the Dynein motor domain with small molecule inhibitors
  作者：Cristina C. Santarossa、Keith J. Mickolajczyk、Jonathan B. Steinman、Linas Urnavicius、Nan Chen、Yasuhiro Hirata、Yoshiyuki Fukase、Nicolas Coudray、Damian C. Ekiert、Gira Bhabha、Tarun M. Kapoor

  DOI：10.1016/j.chembiol.2021.04.024

  日期：2021.10

  Cytoplasmic dyneins are AAA (ATPase associated with diverse cellular activities) motor proteins responsible for microtubule minus-end-directed intracellular transport. Dynein's unusually large size, four distinct nucleotide-binding sites, and conformational dynamics pose challenges for the design of potent and selective chemical inhibitors. Here we use structural approaches to develop a model for the inhibition

  细胞质动力蛋白是负责微管负端定向细胞内运输的 AAA（与多种细胞活动相关的 ATP 酶）运动蛋白。动力蛋白异常大的尺寸、四个不同的核苷酸结合位点和构象动力学对强效和选择性化学抑制剂的设计提出了挑战。在这里，我们使用结构方法来开发一个模型来抑制特征良好的酿酒酵母以吡唑并嘧啶酮为基础的化合物构建动力蛋白。这些数据以及动力蛋白运动的功能分析和诱变研究表明，这些化合物通过与 AAA3 和 AAA4 结构域中的调节性 ATP 酶位点结合来抑制动力蛋白，而不是通过与动力蛋白在 AAA1 结构域中的主要催化位点相互作用。AAA3 和 AAA4 位点的双 Walker B 突变显着降低了酶活性，表明靶向这些调节结构域足以抑制动力蛋白。我们的研究结果揭示了如何设计化学抑制剂来破坏动力蛋白 AAA 结构域的变构通讯。