4-((4-((2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)(methyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-N-(3-(hydroxylamine)-3-oxopropyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-((4-((2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)(methyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-N-(3-(hydroxylamine)-3-oxopropyl)benzamide
• 英文别名: 4-((4-((2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)(methyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-N-(3-(hydroxyamino)-3-oxopropyl)benzamide；4-[[4-[(2,3-dimethylindazol-6-yl)-methylamino]pyrimidin-2-yl]amino]-N-[3-(hydroxyamino)-3-oxopropyl]benzamide
• 化学式: C₂₄H₂₆N₈O₃
• 分子量: 474.522
• InChiKey: BCHRQQMVVBMXOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑 在 盐酸 、 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-((4-((2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)(methyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-N-(3-(hydroxylamine)-3-oxopropyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  同时发现新型靶向癌症表观遗传学和血管生成的基于Pazopanib的HDAC和VEGFR双重抑制剂

  摘要：

  在此，基于组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）与血管内皮生长因子（VEGF）通路之间的串扰，开发了一系列新型的帕唑帕尼杂种作为多药抗肿瘤药物。其中，一种邻氨基苯胺6d和一种异羟肟酸13f表现出相当大的总HDAC和VEGFR-2抑制活性。HDAC抑制活性赋予6d和13f强大的抗增殖活性，这在批准的VEGFR抑制剂帕唑帕尼中未观察到。化合物6d和13f分别具有与临床I类HDAC抑制剂MS-275和批准的pan-HDAC抑制剂SAHA相当的HDAC同种型选择性。相对于帕唑帕尼，图6d和图13f还显示出不受损害的多种酪氨酸激酶抑制活性。Western blot分析证实了6d和13f对HDAC和VEGFR的细胞内双重抑制作用。在HUVEC的管形成试验和大鼠胸主动脉环试验中，6d和13f均显示出与帕唑帕尼相当的抗血管生成能力。更重要的是，6d 具有理想的药代动力学特征，在SD大鼠中口服生物利用度为72％，并

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00384