3,3-difluoro-1-[(4-fluoro-3-iodophenyl)carbonyl]-5-{5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl}piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,3-difluoro-1-[(4-fluoro-3-iodophenyl)carbonyl]-5-{5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl}piperidine
• 英文别名: [3,3-Difluoro-5-(5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)piperidin-1-yl]-(4-fluoro-3-iodophenyl)methanone；[3,3-difluoro-5-(5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)piperidin-1-yl]-(4-fluoro-3-iodophenyl)methanone
• 化学式: C₁₈H₁₅F₃IN₅O
• 分子量: 501.25
• InChiKey: BCKWAMYDZGLZLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氯-5-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-Alpha]嘧啶 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.44h， 生成 3,3-difluoro-1-[(4-fluoro-3-iodophenyl)carbonyl]-5-{5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl}piperidine
  参考文献：
  名称：

  新型和选择性磷酸二酯酶2（PDE2a）抑制剂治疗记忆障碍的设计与合成

  摘要：

  报道了一系列有效的和选择性的[1,2,4]三唑[1,5- a ]嘧啶PDE2a抑制剂。使用X射线晶体结构并仔细分析PDE2a酶的电子和结构要求，可以设计和改进该系列的结合性能。一种主要化合物，化合物27（DNS-8254）被确定为一种有效且高选择性的PDE2a酶抑制剂，具有良好的大鼠药代动力学特性。有趣的是，与PDE2a活性位点中存在的Tyr827的氧形成卤素键，促进了化合物27效力的提高。体内化合物27在新型物体识别的大鼠模型中显示出显着的记忆增强作用。综上所述，这些数据表明化合物27可能是探索选择性PDE2a抑制作用的药理学的有用工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01793

文献信息

• Substituted [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl compounds as PDE2 inhibitors
  申请人：DART NEUROSCIENCE (CAYMAN) LTD.

  公开号：US11186582B2

  公开（公告）日：2021-11-30

  The invention provides a chemical entity of Formula (I): wherein R1, R2, X, Y and Z have any of the values described herein, and compositions comprising such chemical entities; methods of making them; and their use in a wide range of methods as disclosed herein, including metabolic and reaction kinetic studies; detection and imaging techniques; radioactive treatments; modulating and treating disorders mediated by PDE2 activity; treating neurological disorders, CNS disorders, dementia, neurodegenerative diseases, and trauma-dependent losses of function; treating stroke, including cognitive and motor deficits during stroke rehabilitation; facilitating neuroprotection and neurorecovery; enhancing the efficiency of cognitive and motor training, including animal skill training protocols; and treating peripheral disorders, including hematological, cardiovascular, gastroenterological, and dermatological disorders.

  本发明提供了式 (I) 的化学实体： 其中 R1、R2、X、Y 和 Z 具有本文所述的任一值，以及包含这种化学实体的组合物；制造它们的方法；以及它们在本文所公开的各种方法中的用途，包括代谢和反应动力学研究；检测和成像技术；放射性治疗；调节和治疗由 PDE2 活性介导的疾病；治疗神经系统疾病、中枢神经系统疾病、痴呆症、神经退行性疾病和创伤依赖性功能丧失；治疗中风，包括中风康复期间的认知和运动障碍；促进神经保护和神经恢复；提高认知和运动训练的效率，包括动物技能训练方案；以及治疗外周疾病，包括血液病、心血管病、肠胃病和皮肤病。
• SUBSTITUTED [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-7-YL COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS
  申请人：Dart NeuroScience (Cayman) Ltd.

  公开号：EP3134413B1

  公开（公告）日：2019-09-11
• SUBSTITUTED [1,2,4]TRIAZOLO [1,5-A]PYRIMIDIN-7-YL COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS
  申请人：Dart Neuroscience (Cayman) Ltd

  公开号：EP3134413A1

  公开（公告）日：2017-03-01
• COMPOSITIONS CONTAINING SUBSTITUTED [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-7-YL COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS
  申请人：Dart NeuroScience (Cayman) Ltd

  公开号：EP3597649B1

  公开（公告）日：2021-10-13
• US9932345B2
  申请人：——

  公开号：US9932345B2

  公开（公告）日：2018-04-03