1-(4-chloro-phenyl)-3-[2-(2,6-dioxo-piperidin-3-yl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-ylmethyl]-urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-chloro-phenyl)-3-[2-(2,6-dioxo-piperidin-3-yl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-ylmethyl]-urea
• 英文别名: 1-(4-chlorophenyl)-3-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-5-yl]methyl]urea
• 化学式: C₂₁H₁₉ClN₄O₄
• 分子量: 426.859
• InChiKey: BCTZVDWPHVNFTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-溴甲基苯甲酸甲酯 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 甲烷磺酸 、 palladium on activated charcoal 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 81.0h， 生成 1-(4-chloro-phenyl)-3-[2-(2,6-dioxo-piperidin-3-yl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-ylmethyl]-urea
  参考文献：
  名称：

  通过 CRL4CRBN 泛素连接酶降解蛋白质：促进 Aiolos 和/或 GSPT1 降解的新型戊二酰亚胺类似物的发现和构效关系。

  摘要：

  我们之前披露了 cereblon 调节剂 3 (CC-885) 的鉴定，其具有通过 GSPT1 降解介导的有效抗肿瘤活性。我们在此描述了 3 的类似物的结构-活性关系，并探索了结构相关的二氧代异二氢吲哚类。观察到的蛋白质降解活性可以通过与先前公开的 3-CRBN-GSPT1 共晶三元复合物对接来部分合理化。对于无法通过共晶复合体合理化的 SAR，我们试图通过内部开发的 QSAR 模型来预测 SAR。通过这些分析，可以在两种感兴趣的蛋白质 GSPT1 和 Aiolos 之间实现选择性蛋白质降解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01911

文献信息

• [EN] USE OF BIOMARKERS FOR PREDICTING CLINICAL SENSITIVITY TO CANCER TREATMENT<br/>[FR] UTILISATION DE BIOMARQUEURS PERMETTANT DE PRÉDIRE LA SENSIBILITÉ CLINIQUE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2016057503A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  A method of identifying a subject having cancer who is likely to be responsive to a treatment compound, comprising administering the treatment compound to a subject having cancer; obtaining a sample from the subject; determining the level of a biomarker in the sample from the subject; and diagnosing the subject as being likely to be responsive to the treatment compound if the level of the biomarker in the sample of the subject changes as compared to a reference level of the biomarker; wherein the treatment compound is a compound of Formula (I):

  一种识别可能对治疗化合物产生响应的患有癌症的受试者的方法，包括向患有癌症的受试者施用治疗化合物；从受试者获取样本；确定样本中生物标志物的水平；如果受试者样本中的生物标志物水平与生物标志物的参考水平相比发生变化，则诊断该受试者可能对治疗化合物产生响应；其中治疗化合物是一种式（I）的化合物。
• 5-SUBSTITUTED ISOINDOLINE COMPOUNDS
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：US20150005303A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  This invention relates to 5-substituted isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  本发明涉及5-取代的异吲哚啉化合物，以及其药物可接受的盐，溶剂化物，立体异构体和前药。本发明还揭示了这些化合物的使用方法和制药组合物。
• 5-substituted isoindoline compounds
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：EP2749559A1

  公开（公告）日：2014-07-02

  The present invention relates to 5-substituted isoindoline compounds of formula (III) or formula (IV) wherein R10, R11, R13, R14, X and Y are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, stereoisomer, or prodrug thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition of the compounds of the invention. The present invention also relates to a compound of the invention for use in treating, managing or preventing disease conditions as disclosed herein.

  本发明涉及式 (III) 的 5-取代异吲哚啉化合物 或式（IV） 其中R10、R11、R13、R14、X和Y如本文所定义；或其药学上可接受的盐、溶液、立体异构体或原药。本发明还涉及本发明化合物的药物组合物。本发明还涉及用于治疗、控制或预防本文所公开的疾病状况的本发明化合物。
• METHODS OF TREATING MULTIPLE MYELOMA WITH IMMUNOMODULATORY COMPOUNDS IN COMBINATION WITH ANTIBODIES
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：EP3925609A1

  公开（公告）日：2021-12-22

  Methods of treating, preventing and/or managing multiple myeloma are disclosed. Specific methods encompass the administration of pomalidomide with an anti-CSl antibody.

  本文公开了治疗、预防和/或控制多发性骨髓瘤的方法。具体方法包括服用泊马度胺和抗-CSl抗体。
• Methods of treating multiple myeloma with immunomodulatory compounds in combination with antibodies
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US10034872B2

  公开（公告）日：2018-07-31

  Methods of treating, preventing and/or managing multiple myeloma are disclosed. Specific methods encompass the administration of an immunomodulatory compound, e.g., lenalidomide or pomalidomide with an anti-CS1 antibody, e.g., elotuzumab in patients who have received autologous stem cell transplantation.

  本文公开了治疗、预防和/或控制多发性骨髓瘤的方法。具体方法包括在接受了自体干细胞移植的患者中使用免疫调节化合物，如来那度胺或泊马度胺与抗CS1抗体，如艾洛妥珠单抗。