4-benzyl-2-chloropyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-benzyl-2-chloropyridine
• 英文别名: 4-Benzylpyridine chloride
• 化学式: C₁₂H₁₀ClN
• 分子量: 203.671
• InChiKey: BDYQWQNLSLQSHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzyl-2-chloropyridine 在 甲醇 、 magnesium 作用下， 以84%的产率得到4-苄基吡啶
  参考文献：
  名称：

  （杂）芳基卤化物在室温下用镁/甲醇进行脱卤

  摘要：

  发现甲醇中的镁是在温和条件下对（杂）芳基氯化物，溴化物和碘化物进行脱卤作用的有效且廉价的试剂。卤素/氢交换是在室温下进行的，并具有可耐受的官能团，例如酯，腈，醇和烯烃。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.07.008
• 作为产物：
  描述：

  苄基溴化镁 在 [(η³-1-^tBu-indenyl)Pd(1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-ylidene)(Cl)] 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-benzyl-2-chloropyridine
  参考文献：
  名称：

  配体控制和无配体系统下钯催化二氯杂芳烃交叉偶联的非常规位点选择性

  摘要：

  与氮相邻的卤化物通常在二卤代N-杂芳烃的 Pd 催化交叉偶联中更具反应性。然而，空间位阻非常大的N-杂环卡宾配体被证明可以在 2,4-二氯吡啶的 C4 处以高选择性 (~10:1) 促进室温交叉偶联。这项工作代表了第一个具有广泛范围的高选择性方法，用于这些底物的 C4 偶联，其中选择性明显受配体控制。在优化条件下，多种取代的 2,4-二氯吡啶和相关化合物发生交叉偶联形成 C4-C (sp2)和 C4-C (sp3)使用有机硼、-锌和-镁试剂进行键合。这种方法的合成效用在将 C4 选择性交叉偶联与随后的亲核芳族取代反应相结合的多步合成中得到了强调。本文中的大部分产品 (71%) 以前没有报道过，强调了这种方法打开未充分探索的化学空间的能力。值得注意的是，我们发现无配体的“Jeffery”条件将 Suzuki 偶联的 C4 选择性提高了一个数量级 (>99:1)。这些无配体条件使 2,5-二氯吡啶和

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c00665

文献信息

• Rational Design and Identification of a Non-Peptidic Aggregation Inhibitor of Amyloid-β Based on a Pharmacophore Motif Obtained from<i>cyclo</i>[-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-]
  作者：Tadamasa Arai、Takushi Araya、Daisuke Sasaki、Atsuhiko Taniguchi、Takeshi Sato、Youhei Sohma、Motomu Kanai

  DOI：10.1002/anie.201405109

  日期：2014.7.28

  straightforward therapeutic strategy for curing amyloid diseases. Small‐molecule aggregation inhibitors of Alzheimer’s amyloid‐β (Aβ) are extremely scarce, however, and are mainly restricted to dye‐ and polyphenol‐type compounds that lack drug‐likeness. Based on the structure‐activity relationship of cyclic Aβ16–20 (cyclo‐[KLVFF]), we identified unique pharmacophore motifs comprising side‐chains of Leu2, Val3

  抑制病原性蛋白质聚集可能是治愈淀粉样蛋白疾病的重要且直接的治疗策略。但是，阿尔茨海默氏淀粉样β（Aβ）的小分子聚集抑制剂非常稀少，并且主要限于缺乏药物样的染料和多酚类化合物。基于环状Aβ16-20（环-[KLVFF]）的结构-活性关系，我们鉴定出了独特的药效基序，包括Leu 2，Val 3，Phe 4和Phe 5的侧链。残基不涉及主链酰胺键来抑制Aβ聚集。这一发现使我们能够设计具有有效活性的非肽类，小分子聚集抑制剂。基于合理的分子设计，这些分子是第一个成功的成功的非肽类，小分子淀粉样蛋白抑制剂。
• HETEROCYCLIC G-PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 52 (GPR52) AGONISTS
  申请人：Board of Regents, The University of Texas System

  公开号：US20220112164A1

  公开（公告）日：2022-04-14

  Embodiments are directed to novel GPR52 activators. In particular, a series of novel 1-(pyrimidin-4-yl)indoline-4-carboxamide analogs that have been identified as potent and selective GPR52 agonists. The optimized GPR52 agonist that, for example, can be used as a valuable pharmacological tool or a drug candidate for investigating the physiological and therapeutic potential of GPR52 activation for various human diseases.

  本发明涉及新型GPR52激动剂。具体而言，已经确定了一系列新型1-(嘧啶-4-基)吲哚-4-甲酰胺类似物，这些类似物被识别为有效且选择性的GPR52激动剂。优化的GPR52激动剂例如可以用作有价值的药理学工具或药物候选物，用于研究GPR52激活在各种人类疾病的生理和治疗潜力。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00856
  作者：Murphy, Ryan E.、Wang, Pingyuan、Ali, Saghir、Smith, Hudson R.、Felsing, Daniel E.、Chen, Haiying、Zhou, Jia、Allen, John A.

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00856

  日期：——

  significantly less in vitro desensitization than parent compound 4a, indicating that reducing GPR52 β-arrestin activity with biased agonism results in sustained GPR52 activation. Further exploration of compounds 15b and 24f indicated improved potency and efficacy, and excellent target selectivity, but limited brain exposure warranting further optimization. These balanced and biased GPR52 agonists provide

  孤儿 GPR52 正在成为一种有前途的神经治疗靶点。采用迭代药物设计策略对先前报道的铅 4a 进行优化，确定了一系列独特的 GPR52 激动剂，例如 10a （PW0677）、15b （PW0729） 和 24f （PW0866），具有更高的效力和疗效。有趣的是，化合物 10a 和 24f 对 G 蛋白/cAMP 信号传导表现出更大的偏倚性，并且比母体化合物 4a 诱导的体外脱敏明显减少，这表明降低 GPR52 β-arrestin 活性和偏倚激动会导致持续的 GPR52 激活。对化合物 15b 和 24f 的进一步探索表明，效力和功效得到提高，靶标选择性极佳，但有限的脑暴露需要进一步优化。这些平衡和偏倚的 GPR52 激动剂为研究 GPR52 激活、信号偏倚以及神经精神和神经系统疾病的治疗潜力提供了重要的药理学工具。
• Room temperature dehalogenation of (hetero)aryl halides with magnesium/methanol
  作者：Jabrane Jouha、Mostafa Khouili、Marie-Aude Hiebel、Gérald Guillaumet、Franck Suzenet

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.07.008

  日期：2018.8

  Magnesium in methanol was found to be an effective and inexpensive reagent for the dehalogenation of (hetero)aryl chlorides, bromides and iodides under mild conditions. The halogen/hydrogen exchange proceeded at room temperature and tolerated functional groups such as esters, nitriles, alcohols, and alkenes.

  发现甲醇中的镁是在温和条件下对（杂）芳基氯化物，溴化物和碘化物进行脱卤作用的有效且廉价的试剂。卤素/氢交换是在室温下进行的，并具有可耐受的官能团，例如酯，腈，醇和烯烃。
• Unconventional Site Selectivity in Palladium-Catalyzed Cross-Couplings of Dichloroheteroarenes under Ligand-Controlled and Ligand-Free Systems
  作者：Jacob P. Norman、Nathaniel G. Larson、Emily D. Entz、Sharon R. Neufeldt

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00665

  日期：2022.6.3

  conventionally more reactive in Pd-catalyzed cross-couplings of dihalogenated N-heteroarenes. However, a very sterically hindered N-heterocyclic carbene ligand is shown to promote room-temperature cross-coupling at C4 of 2,4-dichloropyridines with high selectivity (∼10:1). This work represents the first highly selective method with a broad scope for C4-coupling of these substrates where selectivity is clearly

  与氮相邻的卤化物通常在二卤代N-杂芳烃的 Pd 催化交叉偶联中更具反应性。然而，空间位阻非常大的N-杂环卡宾配体被证明可以在 2,4-二氯吡啶的 C4 处以高选择性 (~10:1) 促进室温交叉偶联。这项工作代表了第一个具有广泛范围的高选择性方法，用于这些底物的 C4 偶联，其中选择性明显受配体控制。在优化条件下，多种取代的 2,4-二氯吡啶和相关化合物发生交叉偶联形成 C4-C (sp2)和 C4-C (sp3)使用有机硼、-锌和-镁试剂进行键合。这种方法的合成效用在将 C4 选择性交叉偶联与随后的亲核芳族取代反应相结合的多步合成中得到了强调。本文中的大部分产品 (71%) 以前没有报道过，强调了这种方法打开未充分探索的化学空间的能力。值得注意的是，我们发现无配体的“Jeffery”条件将 Suzuki 偶联的 C4 选择性提高了一个数量级 (>99:1)。这些无配体条件使 2,5-二氯吡啶和