17-(5'-isoxazolyl)androsta-5,16-dien-3β-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17-(5'-isoxazolyl)androsta-5,16-dien-3β-ol
• 英文别名: (3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-(1,2-oxazol-5-yl)-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₂
• 分子量: 339.478
• InChiKey: BEWBCNZJNFKJKJ-CSOYKPOESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-(5'-isoxazolyl)androsta-5,16-dien-3β-ol 在 aluminum isopropoxide 作用下， 以 环己酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以42%的产率得到17-(5'-isoxazolyl)androsta-4,16-dien-3-one
  参考文献：
  名称：

  17-咪唑基，吡唑基和异恶唑基雄烯衍生物。人类细胞色素C17,20-裂合酶（P450（17 alpha）的新型甾体抑制剂。

  摘要：

  我们最近描述了许多P450（17 alpha）抑制剂，P450（17 alpha）是雄激素生物合成的关键酶。在这里，我们报告新型17-咪唑基，吡唑基和异恶唑基雄烯酮衍生物的合成和活性，作为治疗前列腺癌的潜在药物。通过将相应的17-酮醇乙酸酯侧链与醛和氢氧化铵缩合来制备许多17-（4'-咪唑基）衍生物。发现17种β-（4'咪唑基）衍生物（2a，2e，4a，4c）是人睾丸P450（17α）的有效抑制剂，其活性比酮康唑更大。咪唑环和类固醇D环之间的并置似乎对提供抑制特性很重要，具有17个β-（2'-咪唑基）环（9a，10）或20个β-（2'-咪唑基）环的化合物（12），是弱抑制剂，而不是17β-（4'-咪唑基）环（2a，4a）。在17-（4'-咪唑基）衍生物中，引入17α-羟基（4b）和16α，17α-环氧基（2d）降低了效价（2a-> 2d; lC50 66-> 430 nM; 4a-> 4b;

  DOI：

  10.1021/jm970337k
• 作为产物：
  描述：

  16-脱氢孕烯醇酮乙酸酯 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 17-(5'-isoxazolyl)androsta-5,16-dien-3β-ol
  参考文献：
  名称：

  17-咪唑基，吡唑基和异恶唑基雄烯衍生物。人类细胞色素C17,20-裂合酶（P450（17 alpha）的新型甾体抑制剂。

  摘要：

  我们最近描述了许多P450（17 alpha）抑制剂，P450（17 alpha）是雄激素生物合成的关键酶。在这里，我们报告新型17-咪唑基，吡唑基和异恶唑基雄烯酮衍生物的合成和活性，作为治疗前列腺癌的潜在药物。通过将相应的17-酮醇乙酸酯侧链与醛和氢氧化铵缩合来制备许多17-（4'-咪唑基）衍生物。发现17种β-（4'咪唑基）衍生物（2a，2e，4a，4c）是人睾丸P450（17α）的有效抑制剂，其活性比酮康唑更大。咪唑环和类固醇D环之间的并置似乎对提供抑制特性很重要，具有17个β-（2'-咪唑基）环（9a，10）或20个β-（2'-咪唑基）环的化合物（12），是弱抑制剂，而不是17β-（4'-咪唑基）环（2a，4a）。在17-（4'-咪唑基）衍生物中，引入17α-羟基（4b）和16α，17α-环氧基（2d）降低了效价（2a-> 2d; lC50 66-> 430 nM; 4a-> 4b;

  DOI：

  10.1021/jm970337k

文献信息

• ANDROGEN SYNTHESIS INHIBITORS
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：EP1019060A1

  公开（公告）日：2000-07-19
• EP1019060A4
  申请人：——

  公开号：EP1019060A4

  公开（公告）日：2005-04-13
• PHARMACOPHORES, COMPOUNDS AND METHODS HAVING APPLICATION IN THE TREATMENT OF CANCER THROUGH INHIBITION OF CYP17A1 AND CYP19A1
  申请人：MANGOSUTHU UNIVERSITY OF TECHNOLOGY

  公开号：US20200247794A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  The invention provides pharmacophores for use in the design, screening and identification of inhibitors of CYP17A1 and CYP19A1 enzymes. A preferred pharmacophore has a spatial arrangement of atoms as shown in the accompanying FIG. 1 , wherein: ●A represents hydrogen bond acceptors; ●D represents hydrogen bond donors; and ●R represents aromatic rings. Compounds conforming to the preferred pharmacophore are provided for use as medicaments in the treatment of cancer, especially prostate cancer and breast cancer. By way of example, these compounds include N-(4-ethylphenyl)-5-(2-hydroxy-5-methoxybenzoyl)-2-imino-2H-pyran-3-carboxamide and 2-(4-sulfamoylphenoxy) ethyl 2-amino-3-methylbenzoate. Also provided are methods for the treatment of prostate cancer and breast cancer using the compounds of the invention as well as their salts, solvates, hydrates, primary metabolites and prodrugs. Methods of inhibiting CYP17A1 and CYP19A1, and hence of inhibiting androgen activity in a subject, are disclosed. The invention also provides processes for designing, screening and identifying compounds which can inhibit CYP17A1 and CYP19A1.
• US5994334A
  申请人：——

  公开号：US5994334A

  公开（公告）日：1999-11-30
• US6133280A
  申请人：——

  公开号：US6133280A

  公开（公告）日：2000-10-17