8-(3-phenylpropyl)-1,3-dimethyl-7-ethylxanthine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-(3-phenylpropyl)-1,3-dimethyl-7-ethylxanthine
• 英文别名: 8-(3-Phenylpropyl)-1,3-dimethyl-7-ethylxanthine (9b)；7-ethyl-1,3-dimethyl-8-(3-phenylpropyl)purine-2,6-dione
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₂
• 分子量: 326.398
• InChiKey: BGCUDQGPCOTAJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,6-二氨基-1,3-二甲基脲嘧啶 在 potassium carbonate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 8-(3-phenylpropyl)-1,3-dimethyl-7-ethylxanthine
  参考文献：
  名称：

  1,3,7-三乙基取代的黄嘌呤-对腺苷A1受体具有纳摩尔摩尔亲和力。

  摘要：

  腺苷A1受体作为药物靶标因其在认知缺陷中的作用而引起了极大的兴趣。腺苷A1受体的拮抗作用可在复杂的神经系统疾病（例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病）中提供治疗益处。这项研究的目的是发现潜在的选择性腺苷A1受体拮抗剂。合成了8-（3-苯基丙基）黄嘌呤（3），8-（2-苯基乙基）黄嘌呤（4）和8-（苯氧基甲基）黄嘌呤（5）的几种类似物，并通过以下方法评估它们是腺苷A1和A2A受体的拮抗剂。放射性配体结合测定。结果表明，每个系列中的1,3,7-三乙基取代的类似物（3d，4d和5d）显示出对腺苷A1受体的最高亲和力，Ki值在纳摩尔范围内。这种乙基取代模式以前未知以增强腺苷A1受体结合亲和力。1,3,7-三乙基取代的类似物（3d，4d和5d）在用表达腺苷A1受体的大鼠皮质或全脑膜进行的GTP移位测定中充当腺苷A1受体拮抗剂。此外，对3d的体内评估显示出腺苷A1受体激动剂引起的运动不足的逆转。总之，评价最有效的化合物8-（3-苯基丙基）-1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.09.012

文献信息

• The adenosine A2A antagonistic properties of selected C8-substituted xanthines
  作者：Mietha M. Van der Walt、Gisella Terre’Blanche、Anél Petzer、Anna C.U. Lourens、Jacobus P. Petzer

  DOI：10.1016/j.bioorg.2013.06.006

  日期：2013.8

  antagonism by the xanthine class of compounds, this study examines the A2A antagonistic properties of series of (E)-8-styrylxanthines, 8-(phenoxymethyl)xanthines and 8-(3-phenylpropyl)xanthines. The results document that among these series, the (E)-8-styrylxanthines have the highest binding affinities with the most potent homologue, (E)-1,3-diethyl-7-methyl-8-[(3-trifluoromethyl)styryl]xanthine, exhibiting

  腺苷A 2A受体被认为是开发帕金森氏病新疗法的重要靶标。为此目的，几种A 2A受体拮抗剂已经进入临床试验，许多研究小组已经启动了开发A 2A受体拮抗剂的计划。大多数A 2A受体拮抗剂属于两个不同的化学类别，即黄嘌呤衍生物和氨基取代的杂环化合物。为了发现高亲和力的A 2A受体拮抗剂并通过黄嘌呤类化合物进一步探索A 2A拮抗作用的构效关系（SAR），本研究对A 2A进行了研究。系列（E）-8-苯乙烯基黄嘌呤，8-（苯氧基甲基）黄嘌呤和8-（3-苯基丙基）黄嘌呤的拮抗特性。结果证明，在这些系列中，（E）-8-苯乙烯基黄嘌呤具有最高的结合亲和力和最强的同系物，（E）-1,3-二乙基-7-甲基-8-[（3-三氟甲基）苯乙烯基]黄嘌呤，表现出ķ我11.9 NM的值。该化合物还有效逆转氟哌啶醇诱导的大鼠僵直症，提供证据表明它实际上是A 2A受体拮抗剂。通过发现8-（苯氧甲基）黄嘌呤和8-（3-苯丙基）黄嘌呤均不显示出对A