4-Hydroxyvoriconazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-Hydroxyvoriconazole
• 英文别名: (2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-2-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butane-1,3-diol
• 化学式: C₁₆H₁₄F₃N₅O₂
• 分子量: 365.315
• InChiKey: BGPPSFHHAYWTMX-LRDDRELGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

羟基甲基伏立康唑是伏立康唑的一个已知人体代谢物。

Hydroxymethyl Voriconazole is a known human metabolite of voriconazole.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  伏立康唑 在 albendazole monooxygenase (sulfoxide-forming) potassium phosphate buffer 作用下， 反应 0.5h， 生成 (2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-1-氧代-4-嘧啶基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇 、 4-Hydroxyvoriconazole
  参考文献：
  名称：

  CYP3A4和CYP2C19在人肝微粒体中由伏立康唑（一种新的抗真菌剂）形成的甲基羟基化和N氧化代谢物的作用。

  摘要：

  使用人肝微粒体已证明细胞色素P450（P450或CYP）2C19、2C9和3A4参与伏立康唑（一种新的三唑抗真菌剂）的N-氧化。为证实P450亚型在个体体内伏立康唑清除中的确切作用，我们研究了重组P450s和为CYP2C19基因分型的人肝微粒体催化伏立康唑的氧化代谢。在使用大肠杆菌表达系统的重组P450亚型中，CYP2C19和CYP3A4具有伏立康唑N-氧化活性，但不具有CYP2C9。伏立康唑N-氧化的CYP2C19和CYP3A4的表观K（m）和V（max）值为14 +/- 6 microM和0.22 +/- 0.02 nmol / min / nmol CYP2C19和16 +/- 10 microM和0.05 + / CYP3A4分别为-0.01 nmol / min / nmol（平均值+/- SE）。CYP3A4由伏立康唑产生了一种新的甲基羟基化代谢物，经LC / UV和LC / MS

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2007.03.012

文献信息

• Roles of CYP3A4 and CYP2C19 in methyl hydroxylated and N-oxidized metabolite formation from voriconazole, a new anti-fungal agent, in human liver microsomes
  作者：Norie Murayama、Naoko Imai、Takahisa Nakane、Makiko Shimizu、Hiroshi Yamazaki

  DOI：10.1016/j.bcp.2007.03.012

  日期：2007.6

  has been demonstrated using human liver microsomes. To confirm the precise roles of P450 isoforms in voriconazole clearance in individuals, we investigated the oxidative metabolism of voriconazole catalyzed by recombinant P450s as well as human liver microsomes genotyped for the CYP2C19 gene. Among recombinant P450 isoforms using Escherichia coli expression systems, CYP2C19 and CYP3A4 had voriconazole

  使用人肝微粒体已证明细胞色素P450（P450或CYP）2C19、2C9和3A4参与伏立康唑（一种新的三唑抗真菌剂）的N-氧化。为证实P450亚型在个体体内伏立康唑清除中的确切作用，我们研究了重组P450s和为CYP2C19基因分型的人肝微粒体催化伏立康唑的氧化代谢。在使用大肠杆菌表达系统的重组P450亚型中，CYP2C19和CYP3A4具有伏立康唑N-氧化活性，但不具有CYP2C9。伏立康唑N-氧化的CYP2C19和CYP3A4的表观K（m）和V（max）值为14 +/- 6 microM和0.22 +/- 0.02 nmol / min / nmol CYP2C19和16 +/- 10 microM和0.05 + / CYP3A4分别为-0.01 nmol / min / nmol（平均值+/- SE）。CYP3A4由伏立康唑产生了一种新的甲基羟基化代谢物，经LC / UV和LC / MS