(E,Z)-BABCH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E,Z)-BABCH
• 英文别名: Pefabloc tPA/Xa；Z,E-1,3-bis[(4'-(amino(imino)methyl)phenyl)methylene]-2-oxocycloheptane；4-[(E)-[(3Z)-3-[(4-carbamimidoylphenyl)methylidene]-2-oxocycloheptylidene]methyl]benzenecarboximidamide
• 化学式: C₂₃H₂₄N₄O
• 分子量: 372.47
• InChiKey: BGRKMKHJBDYTGS-LRVMPXQBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-Methoxyiminocarbonylbenzaldehyd-Hydrochlorid 在 磷酸 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (E,Z)-BABCH
  参考文献：
  名称：

  idine取代的（双）亚苄基-环酮烯烃异构体的合成，表征和结构活性关系作为有效和选择性的Xa抑制剂。

  摘要：

  Xa因子（FXa）是一种胰蛋白酶样的丝氨酸蛋白酶，在凝血过程中起着关键作用，将内在和外在途径连接到凝血级联的最终通用途径。在我们的初步研究中，我们观察到了已知的FXa / tPA抑制剂BABCH-（E，E）-2，7-双（4-ami基亚苄基）环庚-1-酮1a容易地光化学转化为相应的（Z， Z）烯烃异构体1c（FXa K（i）= 0.66 nM），比相应的（E，E）异构体（1a，FXa K（i）= 17 000 nM）强25,000倍。为了确定这一观察结果的范围，我们通过在环烷酮环，4-取代的环己酮类似物和修饰的am衍生物的同源系列中制备烯烃异构体，扩展了我们的初步研究。在大多数情况下，烯烃异构体的效价顺序为（Z，Z）>（E，Z）>（E，E），其中环庚酮类似物（1c）显示出最有效的因子Xa抑制活性。此外，我们发现，通过向环烷酮环中添加一个羧酸基团可以显着提高对凝血酶（FIIa）的选择性，如8c所示（FXa

  DOI：

  10.1021/jm990456v

文献信息

• Factor Xa inhibitors
  申请人：Aventis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1384725A2

  公开（公告）日：2004-01-28

  The invention provides compounds which specifically inhibit factor Xa activity. The compounds consist of the structure X1-YIR-X2, wherein X1 is H, acyl, alkyl, acylalkyl, arylalkyl or one or more amino acids, and X2 is a modified C-terminal group, one or more carboxy-protecting groups or one or more amino acids or other substituent, and Y, I and R are tyrosine, isoleucine and arginine, respectively, or peptidomimetic or organic structures that possess the same functional activity as Y, I and R, respectively. In addition, the present invention provides a compound having the structure A1-A2-(A3)m-B, where m is 0 or 1. A compound of the invention can be linear or cyclic and can be about 2 and 43 residues in length. A compound of the invention is characterized, in part, in that it exhibits a specific inhibition of factor Xa activity with a Ki of ≤ 100 µM, preferably ≤ 2 nM, and does not substantially inhibit the activity of other proteases involved in the coagulation cascade. The invention further provides methods of specifically inhibiting the activity of factor Xa and of inhibiting blood clotting in vitro and in an individual and methods of detecting factor Xa levels or activity.

  本发明提供了特异性抑制 Xa 因子活性的化合物。这些化合物由结构 X1-YIR-X2 组成，其中 X1 是 H、酰基、烷基、酰烷基、芳烷基或一个或多个氨基酸，X2 是修饰的 C-末端基团、一个或多个羧基保护基团或一个或多个氨基酸或其他取代基，Y、I 和 R 分别是酪氨酸、异亮氨酸和精氨酸，或分别具有与 Y、I 和 R 相同功能活性的拟肽结构或有机结构。此外，本发明还提供了一种具有 A1-A2-（A3）m-B 结构的化合物，其中 m 为 0 或 1。本发明的化合物可以是线性或环状的，长度可以是约 2 至 43 个残基。本发明化合物的部分特征在于，它对 Xa 因子活性具有特异性抑制作用，Ki ≤ 100 µM，优选 ≤ 2 nM，并且不会对参与凝血级联的其他蛋白酶的活性产生实质性抑制作用。本发明进一步提供了特异性抑制 Xa 因子活性和抑制体外及个体凝血的方法，以及检测 Xa 因子水平或活性的方法。
• ISOXAZOLINE, ISOTHIAZOLINE AND PYRAZOLINE FACTOR Xa INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：EP0874629B1

  公开（公告）日：2004-05-19
• M-AMIDINO PHENYL ANALOGS AS FACTOR Xa INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Pharma Company

  公开号：EP0892780B1

  公开（公告）日：2002-11-20
• (<i>Z</i>,<i>Z</i>)-2,7-Bis(4-amidinobenzylidene)cycloheptan-1-one:  Identification of a Highly Active Inhibitor of Blood Coagulation Factor Xa
  作者：Kenneth J. Shaw、William J. Guilford、Jerry L. Dallas、Sunil K. Koovakkaat、Margaret A. McCarrick、Amy Liang、David R. Light、Michael M. Morrissey

  DOI：10.1021/jm980281+

  日期：1998.9.1
• FACTOR Xa INHIBITORS
  申请人：Aventis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP0758341B1

  公开（公告）日：2004-03-24