N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)-phenyl)amino)-4-((2-propionamidophenyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)-phenyl)amino)-4-((2-propionamidophenyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-{[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amino}-4-[(2-propanamidophenyl)amino]pyrimidine-5-carboxamide；N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-4-[2-(propanoylamino)anilino]pyrimidine-5-carboxamide
• 化学式: C₃₂H₃₅ClN₈O₂
• 分子量: 599.135
• InChiKey: BHJOOAYUNMSUFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯 在 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 仲丁醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)-phenyl)amino)-4-((2-propionamidophenyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的针对 P 环半胱氨酸的 SRC 激酶有效选择性共价抑制剂的设计。

  摘要：

  SRC 是许多信号通路的主要调节者，有助于癌症的发展。然而，选择性 SRC 抑制剂的开发一直具有挑战性，FDA 批准的 SRC 抑制剂达沙替尼和博舒替尼是多靶点激酶抑制剂。在这里，我们描述了我们通过靶向 SRC P 环上的半胱氨酸 277 来开发选择性 SRC 共价抑制剂的努力。使用混杂的共价激酶抑制剂 (CKI) SM1-71 作为起点，我们开发了共价抑制剂 15a，它将 SRC 与 SM1-71 的其他共价靶标（包括 TAK1 和 FGFR1）区分开来。作为不可逆共价抑制剂，化合物 15a 在体外和体内均表现出对 SRC 信号传导的持续抑制。此外，15a 在具有 SRC 激活的非小细胞肺癌细胞系中表现出有效的抗增殖作用，从而提供了证据表明这种方法可能有望用于进一步的药物开发工作。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01502

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF SRC TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE TYROSINE KINASE SRC
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020257385A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed herein are methods of using the compounds of Formula (I) in the treatment of certain diseases (e.g., cancer).

  本文揭示了式（I）的化合物及其药用盐。本文还揭示了使用式（I）的化合物治疗某些疾病（如癌症）的方法。
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF SRC TYROSINE KINASE
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP3986411A1

  公开（公告）日：2022-04-27