(S)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-aminoisoindoline-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-aminoisoindoline-1,3-dione
• 英文别名: (R)-4-amino-2-(1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl)isoindoline-1,3-dione；4-amino-2-[(1R)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]isoindole-1,3-dione
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₆S
• 分子量: 418.47
• InChiKey: BHJUWEUNUCJYER-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-aminoisoindoline-1,3-dione 、 乙酸酐 反应 3.0h， 以98%的产率得到(R)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  手性二烯配体的铑催化剂不对称合成β-芳基β-亚氨基砜：Apremilast的合成

  摘要：

  手性铑（I）-二烯催化剂可在温和的反应条件下一步合成β-芳基β-亚氨基砜。通过选择手性二烯配体L1a或L2，可以以高的立体选择性接近手性β-芳基β-亚氨基砜靶的每个对映体。证明反应的范围，包括合成一个N保护的手性β-氨基β-苯基砜，并以有效合成富含杂原子的活性药物成分apremilast达到顶点。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b01513
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基邻苯二甲酰亚胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 chlorobis(ethylene)rhodium(I) dimer 、 (S,S)-1,7,7-trimethyl-2,5-diphenylbicyclo[2.2.1]hepta-2,5-diene 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 (S)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-aminoisoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  手性二烯配体的铑催化剂不对称合成β-芳基β-亚氨基砜：Apremilast的合成

  摘要：

  手性铑（I）-二烯催化剂可在温和的反应条件下一步合成β-芳基β-亚氨基砜。通过选择手性二烯配体L1a或L2，可以以高的立体选择性接近手性β-芳基β-亚氨基砜靶的每个对映体。证明反应的范围，包括合成一个N保护的手性β-氨基β-苯基砜，并以有效合成富含杂原子的活性药物成分apremilast达到顶点。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b01513

文献信息

• Methods for preparation of apremilast
  申请人：National Taiwan Normal University

  公开号：US11008288B1

  公开（公告）日：2021-05-18

  The present invention discloses a method for preparation of Apremilast. β-phthalimino vinylsulfones are reacted through the asymmetric addition reaction to form an addition product, and the drug of Apremilast can be obtained from the addition product through simple reactions. The method is a process for synthesizing Apremilast in a more efficient way.

  本发明公开了一种制备阿普利法酯的方法。通过不对称加成反应使β-邻苯二甲酰亚胺基乙烯磺酮发生反应形成加成产物，然后可以通过简单的反应从加成产物中得到阿普利法酯药物。该方法是以更高效的方式合成阿普利法酯的过程。
• [EN] USE OF PDE4 INHIBITORS AND COMBINATIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE PDE4 ET DE LEURS COMBINAISONS POUR LE TRAITEMENT DE LA FIBROSE KYSTIQUE
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2015175773A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Methods of treating cystic fibrosis by administering a PDE4 inhibitor in combination with one or more cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiators, including ivacaftor, and/or one or more CFTR correctors, including lumacaftor. Pharmaceutical compositions, dosage forms, and kits suitable for use in methods of the invention are also disclosed.

  通过给予PDE4抑制剂与一个或多个囊性纤维化跨膜传导调节剂（CFTR）增强剂（包括ivacaftor）和/或一个或多个CFTR校正剂（包括lumacaftor）的组合来治疗囊性纤维化的方法，还公开了适用于本发明方法的制药组合物、剂型和工具包。
• Asymmetric Synthesis of β-Aryl β-Imido Sulfones Using Rhodium Catalysts with Chiral Diene Ligands: Synthesis of Apremilast
  作者：Jin-Fong Syu、Balraj Gopula、Jia-Hong Jian、Wei-Sian Li、Ting-Shen Kuo、Ping-Yu Wu、Julian P. Henschke、Meng-Chi Hsieh、Ming-Kang Tsai、Hsyueh-Liang Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01513

  日期：2019.6.21

  A chiral rhodium(I)–diene catalyst enabled the one-step synthesis of β-aryl β-imido sulfones under mild reaction conditions. By selection of the chiral diene ligand L1a or L2, each enantiomer of the chiral β-aryl β-imido sulfone target can be accessed with high stereoselectivity. Demonstration of the scope of the reaction, which includes the synthesis of an N-protected chiral β-amino β-phenyl sulfone

  手性铑（I）-二烯催化剂可在温和的反应条件下一步合成β-芳基β-亚氨基砜。通过选择手性二烯配体L1a或L2，可以以高的立体选择性接近手性β-芳基β-亚氨基砜靶的每个对映体。证明反应的范围，包括合成一个N保护的手性β-氨基β-苯基砜，并以有效合成富含杂原子的活性药物成分apremilast达到顶点。