3-cyano-N-(3-(1-isobutyrylpiperidin-4-yl)-1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 3-cyano-N-(3-(1-isobutyrylpiperidin-4-yl)-1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)benzamide
• 英文别名: 3-cyano-N-[1-methyl-3-[1-(2-methylpropanoyl)piperidin-4-yl]-4-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl]benzamide
• 化学式: C₂₆H₂₆F₃N₅O₂
• 分子量: 497.52
• InChiKey: BIHPJIJLDNUDGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 15 % Pd(OH)2/C 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 氢气 、 四甲基硝酸铵 、 potassium carbonate 、 四正丁基硫酸铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 乙酰氯 、 三氟乙酸酐 、 sodium iodide 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -65.0~100.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 105.92h， 生成 3-cyano-N-(3-(1-isobutyrylpiperidin-4-yl)-1-methyl-4-(trifluoromethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  3-氰基-N-（3-（1-异丁酰基哌啶-4-基）-1-甲基-4-（三氟甲基）-1 H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-基）苯甲酰胺的发现：有力，选择性和口服生物可用的视黄酸受体相关的孤儿受体C2反激动剂。

  摘要：

  核激素受体视黄酸受体相关的孤儿C2（RORC2，也称为RORγt）是治疗自身免疫性疾病的有希望的靶标。预期该受体的小分子反向激动剂会减少关键的促炎细胞因子IL-17的产生。通过高通量筛选方法，我们鉴定了一种分子，该分子显示出对RORC2的有希望的结合亲和力，抑制Th17细胞中IL-17的产生以及对相关RORA和RORB受体同工型的选择性。铅优化以提高这种命中的效力和代谢稳定性为重点，主要集中在两个关键设计策略上，即，通过提高亲脂性效率和结构指导的构象限制驱动的迭代优化，以实现最佳的基态能量学和最大化受体停留时间。N-（3-（1-异丁酰基哌啶-4-基）-1-甲基-4-（三氟甲基）-1 H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-基）苯甲酰胺为强效且选择性的RORC2逆激动剂，在临床前体内动物模型中，口服给药后表现出良好的代谢稳定性，口服生物利用度以及降低IL-17水平和皮肤炎症的能力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00392

文献信息

• Methyl- and Trifluoromethyl-Substituted Pyrrolopyridine Modulators of RORC2 and Methods of Use Thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160090381A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The present invention provides methyl- and trifluoromethyl-substituted pyrrolopyridines, pharmaceutical compositions thereof, methods of modulating RORγ activity and/or reducing the amount of IL-17 in a subject, and methods of treating various medical disorders using such pyrrolopyridines and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供了甲基和三氟甲基取代的吡咯吡啶，其药物组成物，调节RORγ活性和/或减少受试者中IL-17的数量的方法，以及使用这种吡咯吡啶和药物组成物治疗各种医学疾病的方法。
• Methyl- and trifluoromethyl-substituted pyrrolopyridine modulators of RORC2 and methods of use therof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10227346B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  The present invention provides methyl- and trifluoromethyl-substituted pyrrolopyridines, pharmaceutical compositions thereof, methods of modulating RORγ activity and/or reducing the amount of IL-17 in a subject, and methods of treating various medical disorders using such pyrrolopyridines and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供甲基和三氟甲基取代的吡咯并吡啶、其药物组合物、调节受试者体内 RORγ 活性和/或减少 IL-17 量的方法，以及使用此类吡咯并吡啶及其药物组合物治疗各种疾病的方法。
• Methyl- and trifluromethyl-substituted pyrrolopyridine modulators of RORC2 and methods of use thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10426135B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  The present invention provides methyl- and trifluoromethyl-substituted pyrrolopyridines, pharmaceutical compositions thereof, methods of modulating RORγ activity and/or reducing the amount of IL-17 in a subject, and methods of treating various medical disorders using such pyrrolopyridines and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供甲基和三氟甲基取代的吡咯并吡啶、其药物组合物、调节受试者体内 RORγ 活性和/或减少 IL-17 量的方法，以及使用此类吡咯并吡啶及其药物组合物治疗各种疾病的方法。
• METHYL-AND TRIFLUOROMETHYL-SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE MODULATORS OF RORC2 AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3197882A1

  公开（公告）日：2017-08-02
• Methyl- and Trifluromethyl-Substituted Pyrrolopyridine Modulators of RORC2 and Methods of Use Thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20190150401A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present invention provides methyl- and trifluoromethyl-substituted pyrrolopyridines, pharmaceutical compositions thereof, methods of modulating RORγ activity and/or reducing the amount of IL-17 in a subject, and methods of treating various medical disorders using such pyrrolopyridines and pharmaceutical compositions thereof.