3-amino-5-(azepan-1-yl)-N-carbamimidoyl-6-(pyrimidin-5-yl)pyrazine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-amino-5-(azepan-1-yl)-N-carbamimidoyl-6-(pyrimidin-5-yl)pyrazine-2-carboxamide
• 英文别名: 3-amino-5-(azepan-1-yl)-N-carbamimidoyl-6-pyrimidin-5-ylpyrazine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₂₁N₉O
• 分子量: 355.402
• InChiKey: BIKUTIAECDVFLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-amino-6-chloro-5-hexamethyleneimino-2-pyrazinecarboxylate 在 甲醇 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-amino-5-(azepan-1-yl)-N-carbamimidoyl-6-(pyrimidin-5-yl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  6-取代的六亚甲基六胺（HMA）衍生物作为人类尿激酶纤溶酶原激活剂的强效和选择性抑制剂，可用于癌症

  摘要：

  转移是大多数（约90％）恶性肿瘤的死亡原因。口服保钾利尿剂阿米洛利及其5取代衍生物5 -N，N据报道，在多种体外和动物模型中，（六亚甲基）阿米洛利（HMA）显示出强大的抗肿瘤/转移作用。这些作用可能至少部分是由于抑制了尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA），尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA）是细胞侵袭和转移的关键蛋白酶决定因素。这项研究报告发现了6个取代的HMA类似物，这些类似物显示出对uPA的纳摩尔效价，对相关胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的高选择性以及对上皮钠通道（ENaC），阿米洛利的利尿剂和抗钾尿素靶标的最小抑制作用。在晚期实验性小鼠转移模型中证明了两种类似物的肺转移减少，而在胰腺癌的原位异种移植小鼠模型中，一种类似物完全抑制了肝转移的形成。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00838

文献信息

• 6-Substituted Hexamethylene Amiloride (HMA) Derivatives as Potent and Selective Inhibitors of the Human Urokinase Plasminogen Activator for Use in Cancer
  作者：Benjamin J. Buckley、Ashraf Aboelela、Elahe Minaei、Longguang X. Jiang、Zhihong Xu、Umar Ali、Karen Fildes、Chen-Yi Cheung、Simon M. Cook、Darren C. Johnson、Daniel A. Bachovchin、Gregory M. Cook、Minoti Apte、Mingdong Huang、Marie Ranson、Michael J. Kelso

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00838

  日期：2018.9.27

  of amiloride. Reductions in lung metastases were demonstrated for two analogs in a late-stage experimental mouse metastasis model, and one analog completely inhibited formation of liver metastases in an orthotopic xenograft mouse model of pancreatic cancer. The results support further evaluation of 6-substituted HMA derivatives as uPA-targeting anticancer drugs.

  转移是大多数（约90％）恶性肿瘤的死亡原因。口服保钾利尿剂阿米洛利及其5取代衍生物5 -N，N据报道，在多种体外和动物模型中，（六亚甲基）阿米洛利（HMA）显示出强大的抗肿瘤/转移作用。这些作用可能至少部分是由于抑制了尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA），尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA）是细胞侵袭和转移的关键蛋白酶决定因素。这项研究报告发现了6个取代的HMA类似物，这些类似物显示出对uPA的纳摩尔效价，对相关胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的高选择性以及对上皮钠通道（ENaC），阿米洛利的利尿剂和抗钾尿素靶标的最小抑制作用。在晚期实验性小鼠转移模型中证明了两种类似物的肺转移减少，而在胰腺癌的原位异种移植小鼠模型中，一种类似物完全抑制了肝转移的形成。