5-methoxy-2-(oxiran-2-ylmethoxy)benzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-2-(oxiran-2-ylmethoxy)benzaldehyde
• 英文别名: (R)-2-(2,3-epoxypropoxy)-5-methoxybenzaldehyde
• 化学式: C₁₁H₁₂O₄
• 分子量: 208.214
• InChiKey: BIWRTVYZKJDWKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-2-(oxiran-2-ylmethoxy)benzaldehyde 在 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 以76%的产率得到2-hydroxymethyl-7-methoxy-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin
  参考文献：
  名称：

  设计和优化2,3-二氢苯并[b] [1,4]二恶英丙酸作为新型GPR40激动剂，具有改善的药代动力学和安全性

  摘要：

  由于GPR40介导低血糖风险低的胰腺β细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌的增强作用，因此它已成为治疗糖尿病的新的潜在治疗靶标。为了扩大化学空间并鉴定具有改善的肝脏安全性的结构不同的GPR40激动剂，设计了一系列新的稠环苯基丙酸类似物。围绕新型支架进行了全面的构效关系研究，并导致几种类似物表现出有效的GPR40激动活性和对其他脂肪酸受体的高选择性。药代动力学（PK）谱和体内功效的进一步评估确定了化合物40a在口服葡萄糖耐量试验期间具有出色的PK特性和显着的降糖功效。另外，化合物40a显示出较低的肝胆转运蛋白抑制作用和良好的可药物性。所有结果表明，化合物40a是有希望的进一步开发的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.10.019
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-甲氧基苯甲醛 、 (R)-对甲苯磺酸缩水甘油酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 水 、 Petroleum ether 为溶剂， 生成 5-methoxy-2-(oxiran-2-ylmethoxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclcarboxamide derivatives and their use as therapeutic agents

  摘要：

  化合物的化学式I ##STR1## 及其药用盐，在其中A为亚甲基或氧；B为亚甲基或氧；g为0,1,2,3或4；R.sub.1为可选取代基；U为一种烷基链，可选择地被一个或多个烷基取代；Q代表含氮原子的二价基团；T代表CO.HET，在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途，例如抑郁症、焦虑、精神病（例如精神分裂症）、迟发性运动障碍、帕金森病、肥胖症、高血压、托瑞特综合症、性功能障碍、药物成瘾、药物滥用、认知障碍、阿尔茨海默病、老年性痴呆、强迫行为、恐慌发作、社交恐惧症、进食障碍和厌食症、心血管和脑血管疾病、非胰岛素依赖型糖尿病、高血糖、便秘、心律失常、神经内分泌系统疾病、应激、前列腺肥大和痉挛性疾病。

  公开号：

  US05935973A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLYLCARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES HETEROCYCLYLCARBOXAMIDES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THERAPEUTIQUES
  申请人：KNOLL AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1997003071A1

  公开（公告）日：1997-01-30

  (EN) Compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof in which A is methylene or O; B is methylene or O; g is 0, 1, 2, 3 or 4; R1 is an optional substituent; U is an alkylene chain optionally substituted by one or more alkyl; Q represents a divalent group containing nitrogen atoms; and T represents CO.HET, have utility in the treatment of central nervous system disorders, for example depression, anxiety, psychoses (for example schizophrenia), tardive dyskinesia, Parkinson's disease, obesity, hypertension, Tourette's syndrome, sexual dysfunction, drug addiction, drug abuse, cognitive disorders, Alzheimer's disease, senile dementia, obsessive-compulsive behaviour, panic attacks, social phobias, eating disorders and anorexia, cardiovascular and cerebrovascular disorders, non-insulin dependent diabetes mellitus, hyperglycaemia, constipation, arrhythmia, disorders of the neuroendocrine system, stress, prostatic hypertrophy, and spasticity.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I) ainsi que des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. Dans la formule (I), A est méthylène ou oxygène, B est méthylène ou oxygène, g vaut 1, 2, 3 ou 4, R1 est un substituant facultatif, U est une chaîne alkylène facultativement substituée par un ou plusieurs alkyles, Q représente un groupe divalent contenant des atomes d'azote et T représente le groupe CO.HET. Lesdits composés s'avèrent utiles dans le traitement des troubles du système nerveux central, tels que la dépression, l'anxiété, les psychoses (schizophrénie, par exemple), les dyskinésies tardives, la maladie de Parkinson, l'obésité, l'hypertension, la maladie de Gilles de la Tourette, les troubles de la sexualité, la toxicomanie, la pharmacodépendance, les troubles cognitifs, la maladie d'Alzheimer, la démence sénile, la psychonévrose obsessionnelle, les crises de panique, les névroses phobiques, les troubles de l'alimentation et l'anorexie, les troubles cardio-vasculaires et cérébro-vasculaires, le diabète sucré non-insulino-dépendant, l'hyperglycémie, la constipation, l'arythmie, les troubles du système neuro-endocrinien, le stress, l'hypertrophie prostatique et la spasticité.

  化合物的公式(I)，以及其中的药学上可接受的盐，其中A是亚甲基或氧原子；B是亚甲基或氧原子；g为0、1、2、3或4；R1是可选的取代基；U是一种可以被一个或多个烷基取代的烷基链；Q代表含有氮原子的二价基团；T代表CO.HET，可用于治疗中枢神经系统疾病，例如抑郁症、焦虑症、精神病（例如精神分裂症）、迟发性运动障碍、帕金森病、肥胖症、高血压、杜雷特综合症、性功能障碍、药物成瘾、药物滥用、认知障碍、阿尔茨海默病、老年性痴呆、强迫症行为、惊恐发作、社交恐惧症、进食障碍和厌食症、心血管和脑血管疾病、非胰岛素依赖性糖尿病、高血糖、便秘、心律失常、神经内分泌系统疾病、压力、前列腺肥大和痉挛症。
• Identification of dihydroquinolizinone derivatives with cyclic ether moieties as new anti-HBV agents
  作者：Xiaoyu Qin、Lu Yang、Xican Ma、Bin Jiang、Shuo Wu、Apeng Wang、Shijie Xu、Wenhao Wu、Huijuan Song、Na Du、Kai Lv、Yuhuan Li、Mingliang Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114518

  日期：2022.8

  Pharma, was expected to realize the “functional cure of HBV”. However, it was dismissed in phase I clinical trial due to its neurotoxicity. In this study, a series of new DHQ derivatives containing a cyclic ether or benzo-fused (cyclic) ether moiety were designed, synthesized and evaluated for their in vitro activity. Many of them exhibited potent inhibition activity against HBsAg, HBeAg and HBV DNA

  罗氏制药研发的二氢喹啉酮（DHQ）候选药物RG7834有望实现“HBV的功能性治愈”。然而，由于其神经毒性，它在 I 期临床试验中被驳回。在这项研究中，设计、合成了一系列含有环醚或苯并稠合（环）醚部分的新型 DHQ 衍生物，并对其体外活性进行了评估。其中许多对 HBsAg、HBeAg 和 HBV DNA 表现出有效的抑制活性。更重要的是，在体外神经毒性评价中，RG7834处理的PC12细胞大部分变圆，甚至萎缩，神经突消失；相比之下，大多数用( 2ʹS, 6S )-1a处理的细胞，显示出与对照组相似的形态结构，具有清晰可见的神经突，表明( 2ʹS, 6S )-1a可以改善神经毒性。对DHQs结构-神经毒性关系的首次研究为DHQs的未来发展铺平了道路。
• HETEROCYCLYLCARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：ABBOTT GmbH & Co. KG

  公开号：EP0839145B1

  公开（公告）日：2003-11-05
• US5935973A
  申请人：——

  公开号：US5935973A

  公开（公告）日：1999-08-10
• Design and optimization of 2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine propanoic acids as novel GPR40 agonists with improved pharmacokinetic and safety profiles
  作者：Bin Guo、Shimeng Guo、Jing Huang、Jingya Li、Jia Li、Qian Chen、Xianli Zhou、Xin Xie、Yushe Yang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.10.019

  日期：2018.12

  novel series of fused-ring phenyl propanoic acid analogues were designed. Comprehensive structure-activity relationship studies around novel scaffolds were conducted and led to several analogues exhibited potent GPR40 agonistic activities and high selectivity against other fatty acid receptors. Further evaluation of pharmacokinetic (PK) profiles and in vivo efficacy identified compound 40a with excellent

  由于GPR40介导低血糖风险低的胰腺β细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌的增强作用，因此它已成为治疗糖尿病的新的潜在治疗靶标。为了扩大化学空间并鉴定具有改善的肝脏安全性的结构不同的GPR40激动剂，设计了一系列新的稠环苯基丙酸类似物。围绕新型支架进行了全面的构效关系研究，并导致几种类似物表现出有效的GPR40激动活性和对其他脂肪酸受体的高选择性。药代动力学（PK）谱和体内功效的进一步评估确定了化合物40a在口服葡萄糖耐量试验期间具有出色的PK特性和显着的降糖功效。另外，化合物40a显示出较低的肝胆转运蛋白抑制作用和良好的可药物性。所有结果表明，化合物40a是有希望的进一步开发的候选物。