(R)-2-(butylamino)-1-(2-(trifluoromethyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyridin-4-yl)ethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(butylamino)-1-(2-(trifluoromethyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyridin-4-yl)ethanol
• 化学式: C₁₉H₂₀F₆N₂O
• 分子量: 406.371
• InChiKey: BKCGZSBRHVTDCB-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.21
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  45.15
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4'-(三氟甲基)苯乙酮 在 原乙酸三甲酯 、 potassium osmate(VI) 、 正丁基锂 、 dimethyl sulfide borane 、 ammonium acetate 、 水 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 108.41h， 生成 (R)-2-(butylamino)-1-(2-(trifluoromethyl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyridin-4-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  对映体取代的吡啶是有前途的抗疟药物候选物

  摘要：

  我们描述4-（2-氨基-1-羟乙基）吡啶（4 AHPs）作为新的抗疟药物候选物的对映选择性合成和生物学评估。特别地，研究了两种获得关键中间体4-乙烯基吡啶的途径。这些路线基于Kröhnke型环化反应或基于金属催化的反应。Kröhnke型环化途径较快，但仅在小规模生产时有效，因为该途径涉及需要严格控制温度的维蒂希反应。因此，我们设计了基于金属催化反应的第二条路线。这种方法更长，但是至少可以以5g的规模获得4-乙烯基吡啶。最后，区域选择性S N烷基伯胺对映体纯环氧化合物的2次开环允许合成8种4-AHP，总产率高达41％。这些化合物对恶性疟原虫菌株显示出强大的体外抗疟活性，并且比氯喹和甲氟喹更具活性。这些结果表明4-AHPs是有前途的抗疟药物候选物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131088

文献信息

• Enantiopure substituted pyridines as promising antimalarial drug candidates
  作者：Guillaume Bentzinger、Etienne Pair、Jean Guillon、Mathieu Marchivie、Catherine Mullié、Patrice Agnamey、Alexandra Dassonville-Klimpt、Pascal Sonnet

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131088

  日期：2020.4

  In particular, two routes to obtain the key-intermediate 4-vinyl-pyridine were studied. These routes are based on a Kröhnke-type cyclization or on metal-catalyzed reactions. The Kröhnke-type cyclization route is faster but only efficient at low scale since this pathway involves a Wittig reaction that requires severe temperature-control. Consequently, we designed a second route based on metal-catalyzed

  我们描述4-（2-氨基-1-羟乙基）吡啶（4 AHPs）作为新的抗疟药物候选物的对映选择性合成和生物学评估。特别地，研究了两种获得关键中间体4-乙烯基吡啶的途径。这些路线基于Kröhnke型环化反应或基于金属催化的反应。Kröhnke型环化途径较快，但仅在小规模生产时有效，因为该途径涉及需要严格控制温度的维蒂希反应。因此，我们设计了基于金属催化反应的第二条路线。这种方法更长，但是至少可以以5g的规模获得4-乙烯基吡啶。最后，区域选择性S N烷基伯胺对映体纯环氧化合物的2次开环允许合成8种4-AHP，总产率高达41％。这些化合物对恶性疟原虫菌株显示出强大的体外抗疟活性，并且比氯喹和甲氟喹更具活性。这些结果表明4-AHPs是有前途的抗疟药物候选物。