N-(2,2-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-yl)-4-methylbenzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: N-(2,2-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-yl)-4-methylbenzenesulfonamide
• 英文别名: N-(2,2-dimethyl-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-7-yl)-4-methylbenzenesulfonamide
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 346.407
• InChiKey: BKHKZTADEAIZJN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-硝基苯酚 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(2,2-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-yl)-4-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-（3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b] [1,4]恶嗪-7-基）苯磺酰胺衍生物的合成和生物学评估，作为新的BET溴结构域抑制剂，具有抗血液恶性肿瘤活性。

  摘要：

  溴结构域和末端外蛋白（BETs），特别是BRD4，据报道在癌症，炎症，肥胖，心血管疾病和神经系统疾病中起重要作用。本文合成了一系列苯并吗啉酮衍生物，并作为BETs抑制剂进行了生物学评估。详细的结构-活性关系的研究导致了几个新的有效化合物的发现，其中15H和15I显示\（\文本{IC} _ {50} \）的2.8和4.5的值\（{\ upmu} \文本{M } \）分别针对BRD4（D1），并在低微摩尔浓度下对四种血液系统恶性肿瘤细胞系表现出良好的抗增殖活性，其中包括MV4-11，OCI-LY10，Pfeifer和Su-DHL-6细胞。将来，就其功效和类药物特性而言，该化学型可以进一步优化。

  DOI：

  10.1007/s11030-016-9707-6

文献信息

• 苯并吗啉酮衍生物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN107459494B

  公开（公告）日：2021-02-05

  本发明属于化学医药领域，具体涉及苯并吗啉酮衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种苯并吗啉酮衍生物，其结构如式Ⅰ所示。本发明还提供了上述苯并吗啉酮衍生物的制备方法和用途。本发明提供的苯并吗啉酮衍生物，结构新颖，对BET靶点具有良好的选择性抑制作用，对多种肿瘤细胞都有不同程度的细胞毒，是一类新型的BET小分子抑制剂，本发明化合物具有开发抗肿瘤药物的潜力。
• Y08060: A Selective BET Inhibitor for Treatment of Prostate Cancer
  作者：Qiuping Xiang、Yan Zhang、Jiaguo Li、Xiaoqian Xue、Chao Wang、Ming Song、Cheng Zhang、Rui Wang、Chenchang Li、Chun Wu、Yulai Zhou、Xiaohong Yang、Guohui Li、Ke Ding、Yong Xu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00003

  日期：2018.3.8

  Prostate cancer is a commonly diagnosed cancer and a leading cause of cancer-related deaths. The bromodomain and extra terminal domain (BET) family proteins have emerged as potential therapeutic targets for the treatment of castration resistant prostate cancer. A series of 2,2-dimethy1-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one derivatives were designed and synthesized as selective bromodomain containing protein 4 (BRD4) inhibitors. The compounds potently inhibit BRD4(1) with nanomolar IC50 values and exhibit high selectivity over most non-BET subfamily members. One of the representative compounds 36 (Y08060) effectively suppresses cell growth, colony formation, and expression of androgen receptor (AR), AR regulated genes, and MYC in prostate cancer cell lines. In in vivo studies, 36 demonstrates a good PK profile with high oral bioavailability (61.54%) and is a promising lead compound for further prostate cancer drug development.